Dans une récente étude publiée dans Pharmacie, les chercheurs ont démontré que la biodisponibilité des alcaloïdes de type matrine (MAR) pouvait être prolongée en utilisant un co-formateur, le resvératrol (RES). Il est important de noter que ces composés co-amorphes ont un potentiel anti-coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Contexte
La pandémie de COVID-19 induite par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère a infecté 459 millions de personnes et causé 6,04 millions de décès dans le monde. Bien que les vaccins contre le SRAS-CoV-2 aient considérablement réduit la mortalité et les admissions à l’hôpital liées au COVID-19, les vaccins ont été moins efficaces contre les variantes émergentes et fortement mutées du SRAS-CoV-2.
Le MAR, la sophoridine (SPD) et l’oxymatrine (OMAR) sont des alcaloïdes naturels aux propriétés biologiques diverses. Le MAR est utilisé depuis longtemps pour traiter l’entérite chronique et l’hépatite en Chine. Au début de 2020, MAR a été utilisé dans la thérapie COVID-19 associée à des médicaments antiviraux comme le ritonavir, le lopinavir ou l’abidol.
Néanmoins, les demi-vies courtes et l’élimination rapide des alcaloïdes de type MAR entraînent une biodisponibilité orale limitée et des effets indésirables graves. En outre, un polyphénol végétal, RES, a également été utilisé dans le traitement du SRAS-CoV-2 en tant que complément adjuvant chez les patients présentant des symptômes légers. RES présente également des propriétés anti-inflammatoires.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont déterminé si le RES pouvait être utilisé comme nouveau co-formateur pour la production de systèmes pharmaceutiques co-amorphes avec MAR, OMAR et SPD, en raison de leur action synergique possible contre le SRAS-CoV-2. L’équipe a évalué si le RES augmentait l’indice thérapeutique des alcaloïdes de type MAR. La calorimétrie à balayage différentiel à température modulée (mDSC) et la diffraction des rayons X sur poudre (PXRD) ont été utilisées pour préparer et caractériser systématiquement les systèmes co-amorphes RES et alcaloïdes. De plus, des spectroscopies de résonance magnétique nucléaire (RMN) et infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) ont été utilisées pour évaluer l’interaction moléculaire entre ces alcaloïdes et les SER.
Tous les composés utilisés dans cette étude ont été obtenus auprès de sources commerciales. Des systèmes co-amorphes ont été développés en utilisant la méthode d’évaporation de solvant. Pour les formes cristallines de SPD, MAR, OMAR, RES-MAR, RES-SPD et RES-OMAR, des expériences de solubilité à l’équilibre ont été menées. Utilisant la méthode de la pagaie, le in vitro les comportements de libération des trois systèmes co-amorphes et des trois alcaloïdes ont été évalués. La microscopie électronique à balayage (SEM) a été utilisée pour examiner la morphologie de surface des médicaments avant et après les tests de libération. La stabilité physique des trois composés co-amorphes a été évaluée dans diverses conditions, y compris dans des dessiccateurs contenant du gel de silice anhydre à 25 et 40°C.
Résultats
Les résultats ont montré que RES formait des composés co-amorphes avec les alcaloïdes de type MAR analysés, résultant en des systèmes co-amorphes SPD-RES, MAR-RES et OMAR-RES. PXRD a indiqué que les formes cristallines des pics de diffraction caractéristiques MAR, SPD, OMAR et RES sont apparues à 2θ, comprises entre 3 et 40 °. L’OMAR cristallin a été validé comme étant un trihydrate car son profil PXRD correspondait à celui simulé développé à partir des données monocristallines du trihydrate OMAR.
Les échantillons solides MAR, SPD et OMAR qui se sont co-évaporés avec RES sont passés à un état amorphe. Le schéma PXRD de l’OMAR évaporé a révélé quelques variations avec sa forme cristalline d’origine, suggérant un polymorphisme généré après traitement. En revanche, d’autres matériaux parents qui se sont évaporés seuls n’ont montré aucun changement de phase.
La température de transition vitreuse (Tg) de SPD-RES, MAR-RES, OMAR-RES était respectivement de 93,83◦C, 72,44°C et 134,13°C. Cette inférence soutient la génération de composés co-amorphes homogènes. OMAR-RES co-amorphe avait une Tg sensiblement plus élevée par rapport aux deux autres complexes co-amorphes, ce qui implique qu’il peut avoir des contacts intermoléculaires plus forts.
Dans les mélanges physiques OMAR, SPD et MAR, les spectres des composants purs ont été superposés, montrant qu’il n’y avait pas d’interactions intermoléculaires entre les composés individuels. Bien qu’il y ait eu des contacts intermoléculaires entre les groupes O – H de RES et les groupes C = O des trois alcaloïdes étudiés, davantage d’interactions étaient présentes entre le N-oxyde d’OMAR et les groupes phénoliques de RES. De plus, le N-oxyde d’OMAR dans OMAR-RES a imposé des contacts intermoléculaires significatifs avec RES dans le diméthylsulfoxyde d6 (DMSO-d6).
Dans le système co-amorphe avec le RES, le SPD, l’OMAR et le MAR ont présenté des caractéristiques de libération prolongée dans les études de dissolution en raison de la recristallisation du RES à la surface des composés co-amorphes. Les trois systèmes co-amorphes ont montré une bonne stabilité physico-chimique dans des conditions d’humidité relative élevée.
conclusion
Les résultats de l’étude ont découvert un nouveau type de mécanisme de libération prolongée pour les produits pharmaceutiques co-amorphes. Les systèmes co-amorphes MAR-RES, SPD-RES et OMAR-RES se sont avérés avoir un comportement à libération prolongée, évident à partir de la formation d’une structure en forme de coquille par le co-formateur RES à la surface du co-amorphe. système.
L’étude a démontré que de modestes modifications structurelles des composants médicinaux actifs pouvaient entraîner diverses interactions moléculaires avec le co-formateur. Il a illustré une voie de traduction viable pour les composés naturels dérivés de la médecine traditionnelle chinoise. La stratégie médicamenteuse co-amorphe intrigante décrite dans la présente étude pourrait offrir une opportunité particulière de réutiliser ces médicaments prometteurs contre le SRAS-CoV-2.
Néanmoins, la recristallisation de RES empêche sa libération dans les conditions étudiées, ce qui n’entraîne aucune augmentation de la solubilité. Par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires dans des modèles animaux pour optimiser le comportement de libération du resvératrol et les avantages thérapeutiques et pharmacocinétiques des systèmes co-amorphes susmentionnés.
