Résultats préliminaires de la Mayo Clinic sur le plasma de convalescence chez 35322 patients

Le transfert passif d'anticorps est une méthode d'immunité aux patients infectés et malades avant que leur système immunitaire ne puisse produire lui-même une immunité active. Cette approche a été utilisée dans les années 1920 et 1930 pour traiter les infections respiratoires, y compris l'épidémie de grippe de 1918. Dans le contexte de la pandémie actuelle de COVID-19, une méthode pour transférer passivement les anticorps a été l'utilisation de plasma convalescent (CP).

Une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv * en août 2020 rend compte des résultats préliminaires du programme américain d'accès élargi (EAP) pour le CP. Le PAE visait à faciliter l'accès à la PC ainsi qu'à évaluer l'innocuité de cette thérapie. Cependant, la présente étude rapporte les résultats d'une évaluation initiale de cet agent.

Effet du plasma de convalescence sur la mortalité chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19: expérience initiale de trois mois. Crédit d'image: Pirke / Shutterstock

Mortalité après transfusion CP

Des recherches antérieures ont montré que l'utilisation précoce de la PC pour traiter les patients malades était associée à un taux de mortalité plus faible. Sur cette base, les chercheurs ont examiné la mortalité après 7 et 30 jours dans un grand groupe de plus de 35 000 patients adultes atteints de COVID-19 qui ont été hospitalisés et transfusés avec CP. Ils ont tenté de détecter une association entre un traitement précoce avec CP et une mortalité plus faible par rapport à l'administration ultérieure de CP. En outre, ils voulaient savoir si des niveaux d'anticorps plus élevés dans la CP réduisaient davantage la mortalité que dans la CP avec des titres d'anticorps inférieurs.

Tous les patients de cette étude avaient 18 ans ou plus et étaient hospitalisés avec un COVID-19 confirmé. Tous étaient gravement ou gravement malades, ou les médecins responsables de leurs soins ont déterminé qu'ils couraient un risque élevé d'évoluer vers une maladie grave ou critique.

Les résultats ont été validés à l'aide de deux méthodes d'analyse pour tenir compte des facteurs de confusion. L’étude a été «randomisée» par le fait que les données provenaient de plus de 1 800 sites de traitement, où les patients recevaient du plasma à des moments variables après le diagnostic, avec différents titres d’anticorps dans le plasma administrés aux patients.

Mortalité ajustée sur sept jours (A, B) et 30 jours (C, D) stratifiée par groupements d'anticorps chez les patients transfusés avec du plasma convalescent COVID-19. Le taux de mortalité ajusté est présenté sur l'axe vertical et la hauteur de chaque graphique à barres représente la mortalité ajustée avec un intervalle de confiance à 95% indiqué. Les données sont stratifiées par groupements de niveaux d'anticorps avec des groupements semi-quantitatifs de faible (<4.62 S/Co, orange bars), medium (4.62 to 18.45 S/Co, blue bars) and high (> 18.45 S / Co, barres vertes). Les valeurs présentées sous forme de texte dans les encadrés sont les taux de mortalité ajustés estimés. Les valeurs reliant diverses catégories indiquées avec les surbraces sont des estimations bootstrap du risque relatif et des intervalles de confiance bootstrap à 95%. Se référer aux méthodes pour les variables dans l'ajustement et le calcul des risques relatifs.

Calendrier des prestations transfusionnelles

La cohorte a été classée en fonction de la durée entre le diagnostic de COVID-19 et la transfusion plasmatique, dans les catégories suivantes: 0, 1-3, 4-10 et 11 jours ou plus. Cela correspond aux données historiques montrant que le traitement par anticorps pour une infection respiratoire est plus efficace s'il est administré dans les 3 jours suivant l'admission à l'hôpital, plutôt que plus tard lorsque le patient est plus malade.

Cela a conduit à l'utilisation d'un critère similaire pour l'évaluation de l'exactitude mais en substituant la date du diagnostic à l'hospitalisation.

Les résultats ont montré que le taux brut de mortalité a chuté, à la fois au suivi de 7 jours et de 30 jours. De plus, avec la disponibilité accrue de CP, le temps entre le diagnostic et la transfusion de CP a connu une forte baisse. Et lorsque les patients ont reçu du plasma dans les 3 jours, la mortalité brute à 7 jours a chuté par rapport à ceux qui ont été transfusés 4 jours ou plus après le diagnostic, à moins de 9% par rapport à 12%.

Ainsi, dans l'ensemble, l'étude suggère l'efficacité de la CP dans un large échantillon de patients et d'installations de traitement dans diverses régions des États-Unis. L'utilisation antérieure de la PC a réduit les taux de mortalité à la fois aux 7 et 30 jours.

Une autre découverte intéressante est que les patients qui ont survécu à 7 et 30 jours avaient des volumes de plasma transfusés plus élevés que les autres. Ceci malgré le fait que les enquêteurs n'avaient aucune connaissance prédéfinie de la quantité de plasma qui constituerait une dose efficace avant le début de l'étude.

Évaluation des anticorps

Les résultats sont similaires lorsque le CP a un titre d'anticorps plus élevé – la mortalité à 7 jours et à 30 jours a été réduite. Cela soutient fortement l'hypothèse que le CP fonctionne à cause des anticorps qu'il contient – en d'autres termes, l'ingrédient actif du CP est les anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2.

À 30 jours, la mortalité était de 30% chez les patients ayant reçu du plasma avec un faible titre en anticorps 4 jours ou plus après le diagnostic, contre 20% chez ceux ayant reçu un plasma riche en anticorps à 3 jours ou moins.

Cette partie de l'étude est limitée par le fait que seules ces unités de plasma ont pu être évaluées lorsqu'il y avait un reste de l'échantillon adéquat aux fins du test. La manipulation et le stockage de l'échantillon peuvent donc avoir eu un impact sur la précision de la mesure du taux d'anticorps. Deuxièmement, le bénéfice le plus significatif en termes de taux de survie a été observé lorsque les patients étaient moins malades et étaient traités plus tôt. Les chercheurs disent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les différentes façons dont les anticorps affectent la maladie et pour identifier d'autres facteurs dans le plasma, qui peuvent changer le cours de la maladie. Une telle connaissance aiderait à caractériser la manière dont le plasma aide à lutter contre une maladie virale.

Malgré des taux d'anticorps très élevés dans certaines unités de plasma, il n'y avait aucune preuve de résultats moins bons ou d'un taux de mortalité plus élevé chez ces patients, excluant la survenue d'une augmentation de la maladie dépendant des anticorps.

Implications

Toutes les données soutiennent la conclusion que l'administration de CP avec un titre d'anticorps élevé et donnée en temps opportun à des patients hospitalisés COVID-19 réduira la mortalité dans ce groupe.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.