Une nouvelle approche pour étudier la progression de la tuberculose (TB) depuis l’infection jusqu’à la maladie a permis d’identifier et de traiter les personnes présentant un risque accru de développer la maladie, ce que les méthodes de dépistage actuelles ne permettraient pas.
Les chercheurs du National Institute for Health and Care Research (NIHR) Leicester Biomedical Research Center (BRC) espèrent que les résultats de leur étude, publiés dans Le microbe Lancet le 17 janvier, pourrait contribuer aux efforts mondiaux visant à réduire la propagation de la maladie.
Le Dr Pranabashis Haldar, maître de conférences clinique en médecine respiratoire à l’Université de Leicester et chercheur principal au NIHR Leicester BRC, où la recherche a été menée, a déclaré : « Les taux de tuberculose au Royaume-Uni et dans le monde ne diminuent pas malgré les efforts mondiaux. .
« La tuberculose est une maladie bactérienne qui provoque des lésions pulmonaires importantes et peut, sans traitement, être mortelle. Elle se propage par aérosol par l’inhalation de gouttelettes contenant la bactérie. La plupart des personnes infectées vivent avec l’infection et restent en bonne santé ; mais dans une petite proportion , l’infection n’est pas contrôlée et peut évoluer pour provoquer une maladie.
« Les tests actuels d’infection tuberculeuse utilisent soit un test cutané, soit un test sanguin, appelé test de libération d’interféron gamma (TLIG), pour détecter une réponse immunitaire à l’infection. Cependant, ces tests ne peuvent pas faire la distinction entre ceux qui présentent un risque élevé ou faible de contracter la tuberculose. développer la tuberculose.
« Un objectif de recherche important est de développer de meilleurs tests capables d’identifier le groupe à haut risque, afin que nous puissions fournir un traitement plus ciblé pour prévenir le développement de la tuberculose. »
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé la TEP-CT, une forme d’imagerie très sensible, comme nouvelle façon d’observer la progression de l’infection et d’identifier les personnes présentant un plus grand risque de développer la maladie.
Cette approche a permis à l’équipe d’entreprendre une étude évaluant un nouveau test sanguin potentiel pour identifier les personnes présentant un risque plus élevé, sans avoir besoin de recruter une grande cohorte, ce qui peut être difficile et très coûteux.
Vingt adultes appartenant à des ménages de personnes traitées pour la tuberculose dans les hôpitaux universitaires de Leicester NHS Trust y ont participé.
Les participants ont subi une radiographie thoracique et un IGRA pour dépister une infection tuberculeuse. L’équipe de recherche a ensuite utilisé deux nouvelles méthodes pour suivre l’évolution de la maladie au cours de l’année suivante : des outils d’imagerie TEP-CT et une nouvelle prise de sang.
TEP-CT
Le Dr Jee Whang Kim, chercheur clinique à l’Université de Leicester, qui a mené l’étude, a déclaré : « Dans les examens TEP-CT, les patients reçoivent du fluorodésoxyglucose (FDG), un radiotraceur similaire au glucose naturel (un type de sucre ) que le corps l’utilise de la même manière.
« En analysant les zones où le radiotraceur est capté, il est possible d’identifier les zones du corps où quelque chose pourrait se passer.
« Dans ce cas, nous recherchions des preuves d’une activité métabolique associée à une infection par la bactérie tuberculeuse qui ne peut pas être vue à l’aide d’une radiographie pulmonaire ou déduite par les tests sanguins utilisés dans la pratique clinique de routine.
» Conformément à ce que l’on sait de l’histoire naturelle de cette infection, nous avons constaté que l’activité du radiotraceur avait tendance à être captée autour des poumons ou dans les ganglions lymphatiques autour des poumons. Nous avons ensuite effectué un deuxième TEP-CT. après 3 mois pour savoir si l’infection progressait ou non. Dans la mesure du possible, nous avons également prélevé des échantillons sur les sites actifs pour tester la présence de la bactérie tuberculeuse.
Diagnostic basé sur les phages
Le deuxième nouveau test recherchait un nouveau biomarqueur (un changement biologique) dans le sang des patients infectés.
Il existe des preuves d’une fuite bactérienne de l’endroit où se produit l’infection primaire (les poumons) au cours d’une infection progressive, et cette fuite pourrait se produire dans la circulation sanguine.
Jusqu’à présent, les études ont été limitées par les difficultés liées à la détection de faibles nombres de bactéries. »
Dr Jee Whang Kim, chercheur clinique de l’Université de Leicester
Dans cette étude, l’équipe a utilisé un nouveau test basé sur les bactériophages appelé Actiphage (développé par PBD Biotech).
Les bactériophages sont des virus qui infectent les cellules bactériennes et ils sont très spécifiques ; chaque phage s’attaquant à un seul type de bactérie. Le test Actiphage utilise un bactériophage qui attaque les bactéries tuberculeuses vivantes ; libérant l’ADN bactérien qui peut ensuite être détecté. Grâce à cette approche, il est possible de détecter de très faibles niveaux d’ADN bactérien qui ne pourraient autrement pas être détectés à l’aide des outils cliniques existants.
« Nous voulions voir si cette approche pouvait identifier la tuberculose M métaboliquement active et réplicative dans le sang d’individus qui, par ailleurs, se portaient parfaitement bien », a ajouté le Dr Jee Whang Kim.
Les 20 contacts TB étaient tous asymptomatiques avec des radiographies pulmonaires normales. Ils ont subi une analyse de base TEP-CT et, si elle était positive et montrait une activité métabolique pouvant être échantillonnée, ils ont ensuite subi une bronchoscopie et un prélèvement. Si le TEP-CT de base ne montrait rien qui puisse être échantillonné ou si l’échantillonnage était négatif pour la tuberculose, ils étaient surveillés avec un deuxième TEP-CT après trois à quatre mois.
Le Dr Haldar a déclaré : « Parmi les 20 contacts recrutés pour l’étude, un présentait une radiographie thoracique légèrement anormale qui a été prise rétrospectivement. En utilisant les outils et critères cliniques existants, nous pouvons conclure que seule cette personne a pu être identifiée lors du dépistage de routine des contacts pour avez-;ou courez un risque plus élevé de développer-;la tuberculose.
« Mais en utilisant la TEP-TDM, nous avons identifié quatre personnes chez lesquelles la bactérie tuberculeuse pouvait être isolée des voies respiratoires pulmonaires ou des ganglions lymphatiques TEP-positifs et deux autres personnes qui présentaient des changements progressifs après la deuxième TEP-TDM. Les six personnes ont reçu Traitement de la tuberculose et dans chacun d’eux, un autre scanner TEP-CT 3 mois après la fin du traitement a montré des changements résolus ou complètement résolus, confirmant davantage notre point de vue selon lequel les changements TEP-CT étaient causés par une infection tuberculeuse métaboliquement active.
« Nous avons également été encouragés par le résultat du test Actiphage », a ajouté le Dr Haldar.
« Nous avons trouvé une association statistiquement significative entre un test Actiphage de base positif et le traitement ultérieur pour les caractéristiques à haut risque d’infection tuberculeuse. Dans l’ensemble, les résultats d’Actiphage étaient positifs chez 12 (60 %) participants au départ et positifs dans les six TEP traités. -CT- participants positifs.
« Nos résultats sont passionnants pour deux raisons. Premièrement, ils montrent que la TEP-CT pourrait être un outil efficace pour identifier les personnes présentant un risque plus élevé d’infection tuberculeuse. Cela peut nous aider à réaliser des études pour développer de nouveaux tests et évaluer de nouveaux traitements, y compris des vaccins. efficacement et à moindre coût.
« Deuxièmement, nos résultats suggèrent que les bactéries tuberculeuses sont trouvées dans le sang plus souvent qu’on ne le pensait auparavant et, surtout, la présence de la bactérie dans le sang peut être un indicateur d’une infection tuberculeuse incontrôlée ou progressive.
« Sur la base de nos résultats, nous proposons que les biomarqueurs sanguins visant à détecter la bactérie puissent compléter les biomarqueurs existants de la réponse immunitaire de l’hôte pour permettre une meilleure stratification du risque de tuberculose chez les personnes infectées par la tuberculose. »
Pour l’article complet, veuillez consulter : Caractérisation guidée par TEP-CT de l’infection tuberculeuse préclinique progressive et son association avec de faibles niveaux d’ADN circulant de Mycobacterium tuberculosis chez les contacts familiaux à Leicester, Royaume-Uni : une étude de cohorte prospective – The Lancet Microbe
Le NIHR Leicester BRC fait partie du NIHR et est hébergé par les hôpitaux universitaires de Leicester NHS Trust en partenariat avec l’Université de Leicester, l’Université de Loughborough et les hôpitaux universitaires du Northamptonshire NHS Group.
