Dans une étude récente publiée dans Médecine naturelleune équipe de chercheurs du Royaume-Uni (Royaume-Uni) a utilisé les données d’essais cliniques du vaccin contre la maladie à coronavirus Oxford-AstraZeneca 2019 (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19 pour comprendre les facteurs génétiques qui contribuent aux variations individuelles des réponses anticorps au vaccin.
Sommaire
Arrière plan
Le développement accéléré de vaccins a atténué la gravité et la transmission du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Au Royaume-Uni, Pfizer-BioNTech (BNT162b2) et Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19; AZD1222) étaient les premiers vaccins qui ont montré une efficacité significative contre l’hospitalisation due aux infections des variantes antérieures. Cependant, malgré l’efficacité des vaccins pour réduire la morbidité et la mortalité liées au COVID-19, les percées d’infections, en particulier avec les nouvelles variantes préoccupantes, augmentent en fréquence.
L’augmentation des niveaux d’anticorps neutralisants, principalement l’immunoglobuline G (IgG), contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et le domaine de liaison au récepteur (RBD) a été associée à la réduction du risque de COVID-19. Les variations des niveaux d’IgG anti-pointe sont associées à l’âge et à d’autres problèmes de santé, mais la base génétique des diverses réponses d’anticorps neutralisants n’est pas entièrement comprise.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, l’équipe a utilisé les données de cinq essais cliniques menés au Royaume-Uni. Tous les participants aux essais ont également été inclus dans des études génétiques. La cohorte de découverte comprenait deux essais cliniques pour le vaccin ChAdOx1 nCoV-19, tandis que la cohorte de réplication consistait en deux essais sur des participants âgés de 50 ans ou plus testant les doses intramusculaires des vaccins ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 ou ARNm-1273, ou le vaccin nanoparticulaire NVX-CoV2373 et un essai du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 sur des enfants âgés de 6 à 17 ans.
Les percées d’infection dans la cohorte de découverte ont été définies sur la base des symptômes autodéclarés et d’un test d’amplification des acides nucléiques (TAAN) positif après un minimum de 22 jours à compter de la vaccination, tandis que les percées d’infection dans la cohorte de réplication ont été définies en utilisant uniquement les symptômes autodéclarés.
Des tests sérologiques ont été effectués sur des échantillons de sang le 28e jour à partir de la première vaccination, avant la deuxième dose de vaccin, et les jours 28, 90 et 182 après la deuxième dose. Des réactions immunitaires humorales ont été mesurées contre la protéine de la pointe SARS-CoV-2, le RBD, et la protéine de nucleocapsid. Un dosage immuno-enzymatique (ELISA) a également été utilisé pour mesurer les anticorps anti-spike dans les échantillons de la cohorte de réplication.
L’acide désoxyribonucléique (ADN) a été extrait des échantillons de sang et génotypé. Les allèles multi-alléliques de l’antigène leucocytaire humain (HLA) ont été mis en phase et la structure ternaire du complexe HLA-protéine-peptide de pointe a été modélisée.
Des cellules mononucléaires du sang périphérique cryoconservées ont été utilisées pour des tests de prolifération, tels que le test de marqueur induit par l’activation des lymphocytes T. Le test ELISpot (Enzyme-linked immunospot) a été utilisé pour mesurer les réponses IgG dans les plasmocytes sécrétant des anticorps différenciés des cellules B mémoire. Diverses analyses statistiques ont été utilisées pour comprendre les associations du génome et des allèles HLA avec les réponses immunitaires humorales aux vaccins.
Résultats
Les résultats ont identifié des corrélations entre les allèles de classe II du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) et les variations individuelles des réponses des anticorps neutralisants. Les allèles HLA-DQB1*06 ont été associés à des réponses immunitaires anti-spike et anti-RBD plus élevées après immunisation avec les vaccins ChAdOx1 nCoV-19 et BNT162b2.
Les porteurs de l’allèle HLA-DQB1 * 06 présentaient également un risque d’infection par les premières variantes du SRAS-CoV-2, y compris la variante Alpha, plus faible que les individus ne portant pas les allèles HLA-DQB1 * 06.
De plus, l’équipe a identifié un peptide de pointe HLA distinct, indiquant que les allèles HLA-DQB1 * 06 avaient des résidus spécifiques qui reconnaissaient différents sites sur la protéine de pointe et augmentaient par la suite la reconnaissance des récepteurs des cellules T et les réponses des cellules B mémoire particulières au SARS-CoV -2 protéines de pointe.
Les auteurs ont souligné la nécessité d’explorer l’association entre les allèles HLA et les variations des réponses immunitaires induites par les vaccins dans différents groupes en fonction des ethnies et des comorbidités. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes fonctionnels de la liaison aux protéines de pointe HLA et les différences basées sur les variantes émergentes du SRAS-CoV-2 préoccupantes.
conclusion
Pour résumer, l’étude a utilisé des données d’essais cliniques de vaccins au Royaume-Uni pour examiner la base génétique des différentes réponses immunitaires aux vaccins. Les chercheurs ont découvert que les allèles HLA, en particulier les allèles HLA-DQB1 * 06, sont corrélés à des réponses anticorps plus élevées aux vaccins et à des risques d’infection plus faibles.
L’étude a également révélé que les allèles HLA-DQB1*06 se lient différemment au peptide de pointe, ce qui pourrait expliquer la différence dans les réponses immunitaires humorales chez les porteurs de l’allèle HLA-DQB1*06. Des recherches supplémentaires sur les mécanismes de cette association sont nécessaires pour améliorer la conception des vaccins et les stratégies de mise en œuvre contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2.
