Un article récent publié dans le Médium Le journal a rapporté que les vaccinations de rappel contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère améliorent les neutralisations de la sous-lignée Omicron du SRAS-CoV-2.
Sommaire
Arrière-plan
Fin novembre 2021, la variante SARS-CoV-2 Omicron a été détectée au Japon. Cette variante a près de 36 mutations dans la protéine de pointe (S), qui est une cible pour neutraliser les anticorps et peut échapper à la protection vaccinale.
De nombreuses études ont montré que les anticorps anti-SRAS-CoV-2 chutent progressivement après la deuxième vaccination. Un programme de vaccination de rappel contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a commencé à se concentrer principalement sur les professionnels de la santé et les groupes à risque dans plusieurs pays. Pourtant, l’immunogénicité et l’innocuité du régime de vaccination à trois doses contre le SRAS-CoV-2 contre Omicron ne sont pas claires.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les scientifiques ont analysé l’immunogénicité et l’innocuité d’un schéma thérapeutique à trois doses du vaccin Pfizer à acide ribonucléique messager COVID-19 (ARNm). Les auteurs ont évalué 272 membres du personnel de santé pour l’immunogénicité et l’innocuité de longue date du vaccin Pfizer. L’équipe a construit un panel de vaccinés COVID-19 pour déterminer l’immunogénicité et la sécurité à deux et trois doses du vaccin contre les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) telles qu’Omicron. Pour cela, ils ont utilisé un test de microneutralisation SARS-CoV-2 en direct.
Les auteurs ont isolé et analysé deux séquences Omicron hébergeant des mutations R346K dans le domaine de liaison au récepteur S (RBD), les principales cibles pour éviter les anticorps monoclonaux neutralisants comme AZD1061/cilgavimab, bien qu’ils soient rares dans la lignée Omicron. L’équipe a comparé les titres neutralisants (NT) aux COV du SRAS-CoV-2 tels que Gamma, Delta, Omicron et Beta, après la deuxième injection du vaccin COVID-19 Pfizer. Les chercheurs ont analysé les altérations des NT et des anticorps anti-S contre les sous-lignées Omicron chez le personnel médical japonais qui a reçu une troisième injection de la vaccination Pfizer.
Constats et discussions
Les résultats de l’étude étaient cohérents avec une enquête récente, qui a révélé que les NT pour les souches SARS-CoV-2 Gamma et Beta avec des mutations d’échappement à trois vaccins dans le S RBD étaient significativement diminués après une vaccination Pfizer à deux doses. De plus, les NT contre Gamma et Delta étaient légèrement inférieurs à ceux contre WK-521, la souche mère du SARS-CoV-2. Les chercheurs ont remarqué une baisse significative des NT par rapport à la variante Omicron. Même 10 à 12 jours après la deuxième vaccination, les NT contre Omicron dans les échantillons de sérum de 35% des sujets étaient en dessous de la limite de détection, démontrant une réactivité croisée faible ou nulle avec Omicron.
Après la deuxième vaccination, les NT contre les souches Omicron, WK-521 et Delta ont chuté de façon spectaculaire 244 jours plus tard. Selon les données de surveillance du NT, l’efficacité du deuxième vaccin n’a pas été maintenue à 243 jours ou après.
Les NT et les anticorps anti-S dirigés contre Omicron, Delta et WK-521 étaient significativement et rapidement élevés après trois doses de vaccination Pfizer. Les NT contre la variante Delta après la dose de rappel étaient supérieurs à ceux contre la variante WK-521 après la deuxième dose de vaccin. Après le rappel, les NT contre Omicron étaient équivalents à ceux contre WK-521 après la deuxième dose. Ces résultats montrent que les vaccins COVID-19 Pfizer à trois doses contre la souche d’origine et les variantes contemporaines auront une efficacité vaccinale égale.
Les chercheurs ont découvert qu’une vaccination à trois doses stimule les anticorps neutralisants contre les sous-variantes d’Omicron, sans changement significatif des capacités de neutralisation entre les sous-lignées. Un essai de phase 2/3 a révélé que la dose de rappel n’affecte pas le taux d’événements indésirables ou d’effets indésirables particuliers dans un examen à court terme. Les sujets en bonne santé ou ceux qui avaient de la fatigue, des maux de tête, des douleurs au site d’injection ou de la fièvre n’ont pas démontré de génération anormale ou soutenue de cytokines une à deux semaines après le troisième vaccin.
Seuls les niveaux d’éotaxine ont augmenté après le troisième vaccin par rapport à la période suivant la deuxième dose. L’éotaxine était un ligand de chimiokine pour CC Motif Chemokine Receptor 3 (CCR3) sécrété par les cellules épithéliales et endothéliales et était un chimioattractant des basophiles et des éosinophiles. Lors de réactions inflammatoires persistantes, l’éotaxine attire les éosinophiles vers le site inflammatoire et produit des espèces réactives de l’oxygène, provoquant des lésions tissulaires.
Après la troisième dose de vaccination, les niveaux d’éotaxine peuvent être liés à des effets indésirables tels que des rougeurs et des douleurs au site d’injection. Les concentrations de cytokines inflammatoires associées aux dommages déclenchées par les éosinophiles et les principales voies d’éotaxine, y compris l’interleukine-4 et l’interféron gamma, n’ont pas été modifiées dans les échantillons actuels. Ces résultats impliquent que l’éotaxine à elle seule n’était pas un facteur prédictif d’effets indésirables graves.
conclusion
Les résultats de l’étude ont démontré que les anticorps anti-S et les NT contre la souche ancêtre du SRAS-CoV-2 (WK-521) étaient robustes après la vaccination en deux doses de COVID-19 Pfizer, alors que les NT contre les COV étaient beaucoup plus faibles. Les NT contre Omicron ont été complètement éradiqués dans environ 80% du panel de vaccinés entre 93 et 247 jours après la deuxième injection du vaccin.
Les anticorps anti-S et les NT contre les variantes SARS-CoV-2 WK-521, Omicron et Delta ont augmenté de manière significative après la vaccination de rappel. Entre les sous-variantes Omicron BA.1.1, BA.2 et BA. 1.1, il n’y avait pas de changements substantiels dans la capacité neutralisante des sérums des personnes vaccinées par rappel. Les auteurs ont observé que la vaccination de rappel élargissait la réactivité croisée et l’immunité humorale avec la variante Omicron sans affecter les profils de cytokines ou le taux d’événements indésirables.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude montrent qu’une troisième dose de vaccin COVID-19 était sûre et a augmenté la neutralisation contre la variante SARS-CoV-2 Omicron.
