Dans une récente revue publiée dans Hôte cellulaire et microbeles chercheurs ont rendu compte de la contribution des réponses immunitaires entraînées à la protection contre les infections à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) et les futures pandémies.
Sommaire
Arrière-plan
L’immunité entraînée fait référence à une amélioration à long terme de la réactivité cellulaire du système immunologique inné induite par des vaccins et des infections particuliers. Au cours des trois années de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), des vaccins capables d’induire des réponses immunologiques entraînées ont été étudiés pour leurs capacités d’induction immunologique afin d’améliorer la protection contre le COVID-19.
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont passé en revue les données existantes sur l’élargissement potentiel du paysage thérapeutique du COVID-19 par des vaccins qui induisent des réponses immunologiques entraînées.
Réponses immunitaires entraînées générées par des vaccins non COVID-19
Les méthodes qui stimulent les réponses immunologiques innées pendant les premiers jours de l’infection par le SRAS-CoV-2 avant d’activer les réponses des lymphocytes B et T ciblées par l’antigène amélioreraient les résultats du COVID-19 en inhibant la réplication du SRAS-CoV-2 et en stoppant la progression de la maladie. Des études ont rapporté que des vaccins spécifiques, en particulier ceux comprenant des micro-organismes vivants mais atténués, peuvent conférer une protection immunitaire contre des organismes non ciblés.
De multiples mécanismes immunologiques régulent les effets, y compris l’induction de la réponse lymphocytaire T à protection croisée et une amélioration à long terme du fonctionnement des cellules immunitaires innées. Il convient de noter que l’immunité entraînée ne dépend pas de l’antigène causal et peut conférer une protection immunitaire large et à réaction croisée.
Les substrats moléculaires sont désignés par un recâblage cellulaire métabolique et épigénétique, ce qui améliore la disponibilité de la chromatine et la transcription des gènes essentiels à la défense. Les vaccins pouvant induire des réponses immunologiques entraînées comprennent le bacille de Calmette-Guérin (BCG), le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO), le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) et les vaccins contre la grippe.
Les vaccins produisent des programmes fonctionnels et transcriptionnels d’immunité entraînée. Les vaccins BCG activent la myélopoïèse et améliorent fonctionnellement les cellules myéloïdes, tandis que les vaccins antigrippaux comprenant l’adjuvant ASO3 induisent des réponses médiées par l’interféron (IFN) plus robustes contre le SRAS-CoV-2. Les vaccinations intraveineuses par le BCG améliorent les réponses des lymphocytes B et T après une exposition au SRAS-CoV-2 et améliorent les réponses immunitaires sérologiques aux vaccins anti-SRAS-CoV-2.
Des études utilisant des souris K18-human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) ont rapporté que les vaccins BCG abaissent la charge virale, les dommages pathologiques aux tissus, le recrutement de cellules inflammatoires et la production de cytokines pro-inflammatoires. Les vaccins BCG ont généré des anticorps anti-SARS-CoV-2 à réaction croisée et ont induit des réponses immunologiques entraînées telles que la différenciation des cellules myéloïdes et l’activation des voies glycolytiques chez les animaux murins.
Des études animales ont indiqué que les vaccins BCG induisent rapidement l’activation des monocytes et des lymphocytes T contre le SRAS-CoV-2, probablement en raison de l’implication directe de la moelle osseuse. Des études épidémiologiques ont montré que les vaccinations par le BCG pendant l’enfance préviennent l’incidence du COVID-19 et réduisent sa gravité dans des zones géographiques particulières telles que l’Amérique du Sud et l’Afrique, et que les vaccins BCG étaient plus efficaces chez les personnes âgées et immunodéprimées que les jeunes travailleurs de la santé et après des doses répétées qu’un seul dose. Les vaccins BCG pourraient amplifier l’immunogénicité des vaccins SRAS-CoV-2 à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) et d’adénovirus et leur durabilité de protection.
Immunité entraînée produite par les infections par le SRAS-CoV-2 et leçons tirées de la pandémie
Les défauts immunologiques du COVID-19 varient en fonction de la force des défenses de l’hôte. Dans le cas de réponses immunologiques efficaces au stade initial du COVID-19, la réplication du SRAS-CoV-2 est inhibée, entraînant de faibles niveaux d’inflammation généralisée et de virémie et une amélioration de la survie. En cas de réponses défectueuses de l’hôte dans la phase asymptomatique initiale de COVID-19, le SRAS-CoV-2 se multiplie rapidement chez l’hôte, entraînant un état hyperinflammatoire et une aggravation du pronostic COVID-19.
Les infections par le SRAS-CoV-2 induisent des réponses immunologiques fortes et entraînées, qui pourraient contribuer à des complications inflammatoires prolongées des infections par le SRAS-CoV-2. En effet, les patients atteints du syndrome post-COVID-19 (PCC) ont démontré des dérégulations transcriptionnelles dans leur système immunologique inné, avec des niveaux élevés d’IFN-I et III persistant au-delà de six mois de COVID-19 aigu.
Les réponses immunitaires entraînées à la suite d’infections par le SRAS-CoV-2 comprennent une augmentation des niveaux de chimiokines de l’interleukine-8 (IL-8) et de la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1). Les vaccins induisant l’immunité entraînés dont l’utilisation est autorisée peuvent devenir des outils efficaces pour les vaccinations relais afin d’atténuer le fardeau des soins de santé et les conséquences économiques des pandémies. Les réponses formées peuvent également améliorer l’efficacité des vaccins COVID-19.
conclusion
Sur la base des résultats de l’examen, des études expérimentales sur des animaux ont montré que les vaccins BCG administrés par voie intraveineuse peuvent protéger contre le COVID-19 en induisant des réponses immunologiques entraînées. Les vaccins qui peuvent entraîner le système immunitaire, c’est-à-dire le Shingrix, le ROR et le BCG, peuvent réduire la gravité du COVID-19 et la mortalité associée.
Les vaccinations par le BCG améliorent également les réponses immunitaires humorales et cellulaires à divers types de vaccins COVID-19, y compris ceux à base d’adénovirus et d’ARNm, et les nouveaux vaccins contre le SRAS-CoV-2 peuvent conférer une protection immunitaire entraînée à long terme. Cependant, les vaccins qui entraînent le système immunitaire ne peuvent pas réduire le nombre total de cas de COVID-19, à l’exception de la grippe, du VPO et des doses multiples de vaccins BCG.
Les infections par le SRAS-CoV-2 peuvent également induire de fortes réponses immunologiques entraînées chez quelques individus, contribuant à long terme à des complications inflammatoires. Les résultats de l’examen pourraient éclairer le développement de vaccins pour exploiter le potentiel immunologique de l’immunité entraînée et améliorer la préparation mondiale aux futures pandémies. Cependant, des recherches supplémentaires, y compris des essais contrôlés randomisés à grande échelle, sont nécessaires pour des conclusions définitives à partir des résultats de la revue.
