Dans une étude récente publiée dans ECliniqueMédecine, les chercheurs ont évalué l’efficacité et l’innocuité du stapokibart en tant que traitement d’appoint chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière (RAS) saisonnière incontrôlée modérée à sévère.
Étude: Efficacité et sécurité du stapokibart (CM310) dans la rhinite allergique saisonnière non contrôlée (MERAK) : un essai de phase 2 initié par un chercheur, contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle. Crédit d’image : wavebreakmedia/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La rhinite allergique (RA), touchant jusqu’à la moitié de la population mondiale, est une maladie inflammatoire de la muqueuse nasale médiée par les immunoglobulines E (IgE), entraînant des symptômes tels que des éternuements, de la congestion et souvent un inconfort oculaire.
Cela représente un fardeau socio-économique important, avec des coûts pouvant atteindre 50 milliards d’euros par an. La RA se divise en formes SAR et pérennes, la SAR, déclenchée par le pollen extérieur, présentant une inflammation plus élevée et des symptômes plus graves.
Malgré des traitements comme les antihistaminiques et les corticostéroïdes, plus de 60 % des patients atteints de SAR signalent un contrôle inadéquat de leurs symptômes. Les produits biologiques ciblant l’inflammation de type 2, tels que l’omalizumab, ont montré des avantages, mais leur rôle dans les soins post-standard reste incertain.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer de manière concluante l’efficacité et la sécurité des traitements biologiques dans la gestion du SAR incontrôlé et pour optimiser les stratégies de soins aux patients.
À propos de l’étude
Dans le cadre du présent essai complet de phase 2 mené sur six sites en Chine, les chercheurs se sont lancés dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du stapokibart dans le traitement de la RAS.
Les participants, âgés de 18 à 65 ans ayant des antécédents documentés de RAS et une réponse insuffisante aux traitements conventionnels, ont été randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir 300 mg de stapokibart une fois par semaine ou toutes les deux semaines ou un placebo, ainsi qu’un spray nasal de furoate de mométasone et de la loratadine par voie orale. sur une période de traitement de 4 semaines, suivie d’un suivi de 8 semaines.
L’étude a rigoureusement respecté les normes éthiques, suite à la Déclaration d’Helsinki et aux bonnes pratiques cliniques, avec l’approbation du comité d’éthique de chaque centre.
Il a strictement sélectionné les participants présentant une DAS confirmée, une exposition significative au pollen et des symptômes de base considérables. Il a utilisé des évaluations complètes via le questionnaire sur la qualité de vie de la rhinoconjonctivite, comprenant les scores quotidiens des symptômes nasaux et oculaires et la qualité de vie.
Il a analysé en profondeur l’efficacité et la sécurité, en se concentrant sur l’évolution des symptômes nasaux sur deux semaines, ainsi que sur des évaluations secondaires des variations des symptômes, de la qualité de vie et des horaires de traitement. La sécurité a été étroitement surveillée, y compris les événements indésirables, les tests de laboratoire et les signes vitaux.
Des analyses statistiques ont été menées avec précision, visant à démontrer la supériorité du stapokibart sur le placebo avec des taux d’erreur de type I ajustés.
Un calcul de la taille de l’échantillon a garanti une puissance adéquate pour détecter des différences significatives, tenant compte des abandons potentiels.
Les paramètres d’efficacité ont été analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA), avec un plan rigoureux pour gérer les données manquantes et garantir des résultats robustes.
Résultats de l’étude
Entre le 17 août et le 28 décembre 2022, la présente étude a examiné 172 patients pour SAR, en recrutant 93 dans quatre centres, dont 92 recevant un traitement. Les participants, âgés en moyenne de 37 ans et majoritairement des femmes, souffraient de SAR depuis 7,6 ans en moyenne.
Malgré le traitement, le stapokibart n’a pas surpassé de manière significative le placebo en termes de réduction des scores totaux des symptômes nasaux (rTNSS) sur deux semaines.
Cependant, lorsqu’il est administré toutes les deux semaines, le stapokibart a montré une amélioration notable de la congestion nasale et des symptômes oculaires, avec des réductions significatives des scores des symptômes nasaux et oculaires par rapport au placebo.
L’étude a observé des événements indésirables légers à modérés survenus pendant le traitement, avec une incidence plus faible dans les groupes stapokibart par rapport au placebo.
Des analyses exploratoires plus approfondies ont montré que le stapokibart bihebdomadaire entraînait un plus grand nombre de jours avec des symptômes légers ou inexistants, ainsi qu’une diminution notable des marqueurs d’inflammation.
Il convient particulièrement de souligner la découverte, issue des analyses de sous-groupes, que les individus présentant un nombre initial d’éosinophiles plus élevé présentaient des avantages plus prononcés grâce au régime de stapokibart bihebdomadaire.
Bien que les résultats principaux ne démontrent pas de différences significatives, les résultats secondaires et exploratoires de l’étude suggèrent les avantages potentiels du stapokibart, en particulier pour les patients présentant des taux d’éosinophiles élevés.
Cette idée propulse l’argument en faveur de recherches supplémentaires sur le rôle du stapokibart dans le traitement du SAR, suggérant que sa véritable valeur pourrait résider dans une application plus ciblée basée sur des profils de patients spécifiques.
Conclusions
Pour résumer, l’essai a révélé que même si le stapokibart, administré une fois par semaine ou toutes les deux semaines, ne modifiait pas de manière significative les scores totaux des symptômes nasaux par rapport au placebo, il améliorait efficacement les scores des symptômes nasaux et oculaires chez les patients atteints de SAR, en particulier ceux présentant un nombre élevé d’éosinophiles.
Il s’agit de la première étude à évaluer les produits biologiques en complément lors de l’exposition au pollen chez les patients présentant un DAS non contrôlé.
L’analyse des sous-groupes a révélé des améliorations significatives des symptômes chez les patients présentant des taux élevés d’éosinophiles, ce qui correspond au mécanisme d’inflammation ciblé du stapokibart.
Malgré un profil de sécurité généralement bien toléré, aucune relation dose-réponse linéaire n’a été observée, ce qui souligne la nécessité de recherches plus approfondies.
