Les résultats d’une analyse des biomarqueurs de l’essai NRG Oncology NRG-GY004 ont été présentés lors d’une session séminale lors de la réunion annuelle de la Society for Gynecologic Oncology (SGO) sur le cancer de la femme en mars 2022. L’analyse, qui a eu lieu dans le cadre d’un critère d’évaluation translationnel pré-planifié pour l’étude, a conclu que le type mutant de réparation de recombinaison homologue (HRRmt) était pronostique de la survie sans progression et prédictif de l’activité de l’olaparib par rapport à la norme de soins, la chimiothérapie à base de platine pour les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine.
L’essai NRG-GY004 n’a pas atteint son objectif principal d’amélioration de la survie sans progression dans cette population de patients en traitant avec l’olaparib seul ou une combinaison d’olaparib et de cédiranib par rapport à la chimiothérapie habituelle. Cependant, les données recueillies lors de l’essai ont suggéré que les participants à l’étude avec BRCA les mutations ont montré une activité cliniquement significative dans une analyse pré-spécifiée lorsqu’elles étaient traitées avec les médicaments expérimentaux.
Le statut de déficit en recombinaison homologue (HRD) a été mesuré avec succès par le test BROCA-HR pour 470 des 565 patients inclus dans l’essai. BROCA-HR est une plateforme de séquençage ciblée de nouvelle génération comprenant tous les gènes connus de susceptibilité au cancer gynécologique et d’autres gènes de réparation de l’ADN ou apparentés, ainsi qu’un panel de polymorphisme de 3100 nucléotides simples pour l’analyse de la perte d’hétérozygotie (LOH). Les gènes inclus comme HRD étaient ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, NBN, PALB2, RAD51C, et RAD51D. BRCA1 et BRCA2 mutations composées de 90 % des mutations HRR dans l’analyse.
Cette analyse nous a permis de savoir qu’un sous-groupe de la population de femmes traitées dans le cadre de l’essai a tiré un bénéfice clinique significatif de l’olaparib ou de l’association olaparib et cédiranib. En raison des complications potentielles d’une exposition répétée à la chimiothérapie à base de platine vécue par les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine, il est extrêmement important de continuer à tester des alternatives de traitement moins contraignantes pour la patiente avec la même efficacité. Des approches plus personnalisées et ciblées pourraient bénéficier à certains patients en fonction du sous-groupe de biomarqueurs. »
Joyce F. Liu, MD, MPH du Dana-Farber Cancer Institute et présidente de l’étude NRG-GY004
Bien que le statut LOH ait également été exploré, le LOH n’était pas pronostique pour la survie sans progression indépendamment du statut BRCA. La LOH n’était pas non plus prédictive de l’activité de l’un ou l’autre des bras de traitement expérimental par rapport à la chimiothérapie.
