Une thérapie combinée qui cible les cellules cancéreuses de l’intérieur et de l’extérieur a provoqué le rétrécissement ou la stabilisation des tumeurs chez 75 % des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre positif aux récepteurs des œstrogènes (RE) récurrent ou persistant, selon les résultats d’un récent essai clinique. Les chefs d’essai du Dana-Farber Cancer Institute présenteront les résultats lors de la session d’aujourd’hui de la réunion annuelle de la Society of Gynecologic Oncology (SGO).
L’étude de phase 2 a évalué l’association de l’abémaciclib, un médicament ciblé, et du létrozole, un inhibiteur de l’aromatase, chez 30 patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre ER-positif récurrent, une forme de la maladie dans laquelle la croissance tumorale est alimentée par l’œstrogène. Les patients avaient reçu en moyenne trois traitements antérieurs, et environ la moitié d’entre eux avaient été traités par hormonothérapie.
Avec un suivi médian de 12,5 mois, 75 % des patients ont vu leurs tumeurs rétrécir ou se stabiliser. Environ 30 % des participants ont vu leurs tumeurs diminuer de plus de 30 %. Les bénéfices étaient persistants : le délai médian avant que la maladie ne commence à s’aggraver était de 9,1 mois.
Le régime à deux médicaments était tolérable pour la plupart des patients : seuls deux ont quitté l’étude en raison d’effets secondaires toxiques. Certains patients ont continué à bénéficier du traitement et sont restés dans l’essai pendant plus d’un an. Deux sont dessus depuis plus de deux ans.
« Lorsque nous comparons l’efficacité de ce régime avec celle d’autres thérapies endocriniennes pour le cancer de l’endomètre, nous pouvons voir que cette combinaison est extrêmement prometteuse », déclare Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD, de Dana-Farber, le premier auteur de l’étude, qui présentera les conclusions de SGO. « Nos résultats suggèrent que ce sera une thérapie endocrinienne alternative très efficace pour les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre récurrent dont les tumeurs expriment le récepteur des œstrogènes. »
Le cancer de l’endomètre, qui commence dans la muqueuse de l’utérus, est le sixième cancer le plus répandu dans le monde, diagnostiqué chez plus de 400 000 femmes chaque année. La majorité des tumeurs de l’endomètre sont ER-positives.
L’hormonothérapie, qui vise à réduire la quantité d’œstrogène atteignant les cellules tumorales, est une option pour les patients dont le cancer a commencé à se développer après la chimiothérapie et l’immunothérapie, ou pour ceux dont le cancer évolue lentement et produit des symptômes relativement légers. Étant donné que les avantages d’une telle thérapie ont tendance à être assez modestes et de courte durée, les chercheurs explorent des moyens d’améliorer son efficacité.
Le létrozole agit en empêchant une enzyme du tissu adipeux de convertir certaines hormones en œstrogènes, abaissant ainsi les niveaux globaux d’œstrogènes. L’abémaciclib bloque les protéines CDK4 et CDK6, qui jouent un rôle clé dans la prolifération cellulaire. La combinaison de ces agents fournit une attaque à deux volets contre les cellules cancéreuses de l’endomètre ER-positives, supprimant un rouage clé de leur mécanisme de croissance tout en réduisant la disponibilité des œstrogènes.
L’analyse des tissus tumoraux des patients a montré que les réponses au régime se produisaient quel que soit le grade de la tumeur (à quel point ses cellules paraissent anormales au microscope), un traitement antérieur par hormonothérapie ou la présence ou l’absence de récepteurs de la progestérone sur les cellules tumorales. Tous les patients dont les cellules tumorales portaient des mutations dans le KRAS, CTNNB1 ou CDK2NA gènes ont répondu à la thérapie, tandis que ceux dont les tumeurs avaient TP53 les mutations étaient moins susceptibles de répondre.
« Sur la base de nos résultats, la combinaison létrozole / abémaciclib devrait être considérée comme digne d’une évaluation plus approfondie pour les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre récurrent ER-positif », a déclaré Konstantinopoulos.
