Le cancer du poumon est le cancer le plus répandu dans le monde, avec 2,2 millions de nouveaux cas et environ 1,8 million de décès rien qu’en 2020. Bien que les connaissances sur la maladie se soient considérablement améliorées et que de nouvelles stratégies thérapeutiques puissent prolonger la vie de patients auparavant incurables, les chiffres montrent clairement que le cancer du poumon reste une maladie grave et que le taux de mortalité est encore beaucoup trop élevé.
Pour réduire davantage le nombre de décès dus à ce type de tumeur, des traitements nouveaux et améliorés sont nécessaires. Les chercheurs de Würzburg se concentrent sur la radiothérapie. En combinaison avec la chimiothérapie, c’est toujours l’une des approches de traitement les plus importantes. Cela est particulièrement vrai pour les tumeurs pulmonaires non à petites cellules de stade avancé, où les options de traitement sont plutôt limitées.
La mutation PTEN convient comme biomarqueur
Dans ce type de tumeur pulmonaire, la radiothérapie peut être inefficace. Cela est dû à l’interaction d’une mutation commune et spécifique du gène PTEN avec l’enzyme de réparation de l’ADN ATM, comme l’a découvert l’équipe de Würzburg.
Cependant, les tumeurs pulmonaires, dans lesquelles cette mutation se produit, peuvent être influencées thérapeutiquement. Avec deux inhibiteurs expérimentaux, les chercheurs ont réussi à bloquer l’enzyme de réparation de l’ADN dans les cellules tumorales. En conséquence, les tumeurs sont redevenues sensibles aux radiations et ont pu être tuées dans des modèles de tumeurs.
Inhibiteurs dans les tests précliniques
« Ces inhibiteurs n’ont pas encore été approuvés pour une utilisation chez l’homme, mais participent à des essais cliniques », explique le Dr Markus Diefenbacher, chercheur en cancérologie, du Biocentre de l’Université de Würzburg. Son équipe a publié les nouvelles découvertes dans la revue Cellule et biosciences avec un groupe dirigé par le radiothérapeute Dr Thomas Fischer du groupe de recherche du professeur Michael Flentje à l’hôpital universitaire de Würzburg.
Si les inhibiteurs réussissent les tests cliniques, ils offrent une nouvelle opportunité : la mutation PTEN convient comme biomarqueur indiquant la résistance d’une tumeur aux radiations. Avec des analyses correspondantes, on pourrait identifier spécifiquement les patients qui pourraient bénéficier d’une combinaison d’inhibiteur et de radiothérapie. Cela pourrait être réalisé rapidement : les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules sont déjà systématiquement examinés pour le PTEN et d’autres mutations pertinentes pour la maladie.
Accent mis sur la réduction des doses de rayonnement
Actuellement, plusieurs essais cliniques étudient l’impact du PTEN et de l’ATM sur les résultats du traitement. « Nous sommes convaincus que nos nouvelles découvertes susciteront beaucoup d’intérêt dans la poursuite de cette stratégie innovante pour le traitement des tumeurs pulmonaires non à petites cellules », déclare le professeur Michael Flentje.
La radiothérapie est un pilier dans le traitement des tumeurs à un stade avancé des voies respiratoires et d’autres organes. L’équipe de Würzburg continue donc à rechercher de nouvelles stratégies et cibles. L’accent est mis sur la réduction de la dose de rayonnement de manière à ce que le succès thérapeutique souhaité soit toujours atteint et en même temps le tissu sain autour de la tumeur soit épargné autant que possible.
Parrains de l’oeuvre
Ce travail de recherche a été soutenu financièrement par la Deutsche Krebshilfe, la Deutsche Forschungsgemeinschaft, la Fondation germano-israélienne et le Centre interdisciplinaire de recherche clinique de Würzburg.
Partenaires de coopération
Les résultats ont été obtenus par des chercheurs cliniques, des biochimistes, des biologistes, des radiothérapeutes et des chirurgiens. Dirigé par le groupe de recherche translationnelle du Dr Markus E. Diefenbacher et le groupe de radio-oncologie du professeur Michael Flentje, des collaborateurs du service de pathologie de Würzburg (Dr Gerhard-Hartmann et Dr Mathias Rosenfeldt), de l’hôpital Robert Bosch de Stuttgart (professeur Hans-Georg Kopp), le Dr Margarete Fischer-Bosch Institute for Clinical Pharmacology Stuttgart (PD Dr Frank Essmann) et l’Institut de biochimie II de l’Université Goethe de Francfort (Dr Christian Münch) ont apporté un soutien important aux travaux.
