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Talquetamab : un nouveau médicament peut offrir de l’espoir aux personnes atteintes d’un cancer du sang difficile à traiter

par Dr Stéphane Cohen
16 décembre 2022
dans Actualités médicales
Temps de lecture : 5 min
Talquetamab : un nouveau médicament peut offrir de l'espoir aux personnes atteintes d'un cancer du sang difficile à traiter

  • Le myélome multiple est le deuxième cancer du sang le plus courant, mais il est actuellement considéré comme incurable.
  • Dans le myélome multiple, les plasmocytes, une partie du système immunitaire, se multiplient de manière incontrôlable et empêchent la formation d’autres cellules sanguines.
  • Les traitements actuels comprennent la chimiothérapie et les greffes de cellules souches.
  • Dans les essais de phase 2 d’un nouveau traitement, le talquetamab, environ 73% des participants ont montré une réponse complète ou partielle, avec 30% débarrassés des cellules cancéreuses.
  • Les résultats suggèrent que le talquetamab pourrait donner de l’espoir aux patients atteints de myélome réfractaire.

Le myélome multiple est un cancer des plasmocytes. Ces cellules, fabriquées dans la moelle osseuse, sont une partie vitale du système immunitaire. La maladie, qui touche environ un sur 132 aux États-Unis, est rarement diagnostiquée chez les personnes de moins de 65 ans.

Les plasmocytes sains produisent des anticorps pour aider les gens à combattre la maladie. Les plasmocytes cancéreux fabriquent des anticorps anormaux appelés M-protéines qui ne protègent pas le corps des infections.

Les cellules cancéreuses du myélome accumuler dans la moelle osseuse et forment des tumeurs.

Les plasmocytes anormaux sont fabriqués à partir de cellules souches de la moelle osseuse. À mesure que leur nombre augmente, le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes, qui sont fabriqués à partir du même type de cellules souches, diminue.

Sommaire

  • Traitements du myélome multiple
  • Une nouvelle façon de traiter le cancer
  • Succès de l’essai de phase 1
  • L’essai de phase 2 est encore plus prometteur
  • Un espoir pour les patients atteints de myélome réfractaire

Traitements du myélome multiple

Le traitement initial du myélome multiple peut impliquer une chimiothérapie, une immunothérapie et une corticothérapie. Certaines personnes peuvent alors recevoir une greffe de cellules souchesen utilisant leurs propres cellules ou celles d’un donneur, pour les aider à fabriquer des cellules sanguines saines.

D’autres traitements ciblent les symptômes pour améliorer la qualité de vie du patient. Les médecins peuvent traiter et contrôler la maladie, mais elle est actuellement considérée comme incurable. Si le myélome cesse de répondre au traitement, on parle de myélome réfractaire.

« Le myélome touche environ 6 000 personnes au Royaume-Uni chaque année, causant plus de huit décès chaque jour. De nouvelles thérapies sont nécessaires de toute urgence pour aider les personnes atteintes de maladies résistantes aux traitements.

– Dr Marianne Baker, responsable des informations sur la recherche chez Cancer Research UK

Aujourd’hui, les essais sur le talquetamab ont montré des résultats très prometteurs chez les personnes atteintes de myélome réfractaire. Après le traitement avec le médicament d’immunothérapie dans l’essai du Mount Sinai Health System, près des trois quarts des participants ont montré une amélioration, 30 % ayant une réponse complète au médicament.

Les résultats de l’essai de phase 1 sont parus dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreet les résultats de l’essai de phase 2 ont été présentés lors de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology.

Une nouvelle façon de traiter le cancer

Le talquetamab est un anticorps bispécifiqueun type de anticorps monoclonal qui redirige les lymphocytes T pour agir contre les cellules myélomateuses.

Le Dr Ajai Chari, directeur de la recherche clinique dans le programme de myélome multiple du Tisch Cancer Institute et auteur principal des deux études, a expliqué pour Nouvelles médicales aujourd’hui Comment ça fonctionne:

« Fondamentalement, un côté se lie aux cellules immunitaires appelées cellules T, et l’autre côté se lie à la cellule cancéreuse du myélome, et lorsque ces cellules T sont amenées à proximité du cancer […] ils libèrent des produits chimiques qui perforent la membrane des cellules cancéreuses et les cellules cancéreuses meurent.

Le Dr Baker était prudemment optimiste quant à la thérapie : « Le talquetamab adhère à la fois aux cellules immunitaires anticancéreuses et aux cellules myélomateuses, aidant le système immunitaire à reconnaître et à détruire le cancer. Il est encourageant de voir les résultats d’essais qui indiquent que le talquetamab pourrait être utilisé pour traiter le myélome, mais d’autres études sont nécessaires avant qu’il puisse être utilisé en clinique.

Succès de l’essai de phase 1

Dans le essai de phase 1, 232 patients atteints de myélome récidivant ou réfractaire ont reçu du talquetamab. Ils ont été divisés en deux groupes, dont l’un a reçu le médicament par voie intraveineuseet l’autre en sous-cutané.

Le médicament a produit une réponse substantielle, avec seulement des effets secondaires de faible intensité, chez 70% des patients.

Le Dr Chari a expliqué : « La réponse du myélome signifie […] il y a une réduction de 50 % du niveau de myélome, donc s’il est inférieur à 50 %, cela n’est pas considéré comme une réponse et lorsque vous vous soumettez au [Food and Drug Administration], et lorsqu’ils examinent l’approbation réglementaire, c’est 50 % ou plus. Rien de moins ne compte pas.

«Ce sont des patients qui ont généralement reçu cinq lignes de traitement sur plusieurs années. Ils ont épuisé de nombreuses thérapies disponibles […]. Ce ne sont pas des gens qui ont encore beaucoup d’options, donc dans ce contexte, une amélioration de 50 % est fantastique », a-t-il ajouté.

L’essai de phase 2 est encore plus prometteur

Dans l’essai de phase 2, les médecins ont administré tous les traitements par voie sous-cutanée en utilisant des doses qui avaient été sûres et efficaces dans l’essai de phase 1. Sur les 288 patients de cet essai, 143 ont reçu une dose unique du médicament chaque semaine et 145 ont reçu une double dose toutes les 2 semaines.

Au cours de l’essai, 73 % des patients ont répondu positivement au médicament. Parmi ceux-ci, plus de 30 % ont eu une réponse complète, ce qui signifie qu’après le traitement, les chercheurs n’ont pu détecter aucun marqueur spécifique du myélome. Près de 60 % ont eu une « très bonne réponse partielle », ce qui signifie que leur cancer a été considérablement réduit.

Le Dr Chari a expliqué : « Une réponse complète n’est pas réellement un remède, mais il s’agit essentiellement de l’abaisser à un niveau où il est indétectable. Beaucoup de ceux qui ont obtenu une très bonne réponse partielle ont eu une amélioration de 90 %. »

Il a dit MNT que des essais de phase 3 sont actuellement en cours en utilisant un schéma de dosage toutes les 2 semaines. C’est plus pratique pour les patients et, a ajouté le Dr Chari, dans l’essai de phase 2, il y avait un « indice de rémissions plus durables dans les 2 semaines ».

« Les futurs essais devraient voir si le ciblage spécifique du myélome par le talquetamab pourrait permettre à davantage de patients de bénéficier du traitement, en particulier lorsqu’il est associé à d’autres médicaments. Ces essais pourraient donner aux personnes atteintes de myélome la chance de vivre plus longtemps en gardant leur cancer à distance.

– Dr Marianne Baker

Un espoir pour les patients atteints de myélome réfractaire

«Ce qui est excitant, c’est que ce sont des patients à la fin de la soixantaine qui ont reçu tellement de traitements antérieurs que nous ne penserions même pas que leurs cellules immunitaires fonctionneraient très bien parce qu’ils ont été tellement battus par tous ces traitements. Et ici, nous voyons des réponses de l’ordre de 70 à 100 %. […] [I]C’est vraiment un paradigme qui change la donne », a déclaré le Dr Chari.

Le taux de réponse de 73 % dans cette étude est supérieur à celui de la plupart des thérapies actuellement disponibles. Les chercheurs pensent donc que le talquetamab pourrait offrir une option viable pour les patients dont le myélome a cessé de répondre aux autres thérapies.

« Nous avons besoin de ces produits prêts à l’emploi car tout le monde ne va pas aller dans un grand centre universitaire et passer par l’ensemble CHARIOT et il y a un grand avenir pour cela. C’est une toute nouvelle ère de traitement du cancer », a déclaré le Dr Chari.

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Dr Stéphane Cohen

Dr Stéphane Cohen

Le Dr Cohen écrit depuis 30 ans et est un expert de renommée mondiale dans le domaine de la médecine et du bien-être. Conférencier acclamé, le Dr Stéphane Cohen a donné plus de 100 conférences en Europe ainsi que de nombreuses conférences à l'étranger à divers publics, y compris aux États-Unis.

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