Dans une étude récente publiée dans le Journal américain de cardiologieles chercheurs ont réalisé une étude de cohorte prospective dans la population générale inscrite à la biobanque du Royaume-Uni (Royaume-Uni) pour comprendre la base génétique basée sur le sexe des maladies cardiovasculaires (MCV) résultant de niveaux très élevés de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C ), c’est-à-dire > 100 mg/100 ml.
Étude : taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité très élevés et mortalité cardiovasculaire. Crédit d’image : nobeastsofierce/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
En pratique clinique, le HDL-C est considéré comme du bon cholestérol ; cependant, certaines études récentes ont suggéré que les allèles géniques associés à des niveaux élevés de HDL-C sont associés de manière disproportionnée à la protection contre les maladies cardiovasculaires. Les femmes ont des taux de HDL-C plus élevés que les hommes, d’où la nécessité d’explorer les différents schémas de risque de MCV selon le sexe. Notamment, les femmes ont intrinsèquement des modulateurs physiologiques du métabolisme des lipides.
À propos de l’étude
Selon les auteurs, la présente étude est l’une des premières à étudier la base génomique des niveaux élevés de HDL-C stratifiés selon le sexe.
La population de l’étude comprenait des personnes inscrites à la UK Biobank âgées de 37 à 73 ans qui n’avaient pas de maladie coronarienne (CAD), évaluée selon des critères pré-spécifiés. La UK Biobank a recruté ces participants entre 2006 et 2010 ; de plus, ils ont utilisé un questionnaire standard pour recueillir leurs données sociodémographiques, leur état de santé, les maladies pré-diagnostiquées, leurs antécédents familiaux et leurs habitudes de vie, y compris la fréquence de consommation d’alcool et les antécédents de tabagisme, et par la suite, reliant ces données aux données des statistiques sur les épisodes hospitaliers (HES) .
En outre, UK Biobank a conservé un registre du poids, de l’indice de masse corporelle (IMC), de la taille et de la tension artérielle (TA) de chaque participant. Le suivi moyen a duré neuf ans; cependant, le suivi s’est également terminé en cas de décès cardiovasculaire, de décès toutes causes confondues ou de perte de suivi.
Les chercheurs ont exploré six catégories de niveaux de HDL-C, inférieurs à 30 mg/100 ml, supérieurs à 30 mg/100 ml mais inférieurs à 40 mg/100 ml, supérieurs à 40 mais inférieurs à 60 mg/100 ml (référence catégorie), supérieure à 60 mg/100 ml mais inférieure à 80 mg/100 ml, > 80 mg/100 ml et > 100 mg/100 ml.
En outre, ils ont utilisé des modèles de risques proportionnels de Cox pour calculer les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour la mortalité toutes causes confondues dans les cinq catégories de HDL-C en considérant la sixième catégorie comme référence.
L’équipe a effectué l’analyse de la variance pour les variables continues normalement distribuées et le test de Kruskal-Wallis pour les variables continues non normalement distribuées, et le test du chi carré pour les variables catégorielles rapportées comme moyenne § écart-type (SD) et fréquence, respectivement. En outre, ils ont utilisé des analyses d’interaction pour identifier les variations basées sur le sexe (hommes/femmes. Globalement) entre un taux élevé de HDL-C et des résultats cardiovasculaires.
Enfin, l’équipe a créé un score de risque génétique pondéré (GRS) basé sur les 142 polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) associés au HDL-C dans une étude d’association à grande échelle à l’échelle du génome. Les variantes incluses dans le GRS allaient de variantes communes à rares (fréquence d’allèles mineurs <5 %) avec des tailles d'effet petites à modestes et grandes, respectivement. L'équipe a présenté les coefficients de l'association entre ces SNP et le HDL-C pour fournir la base génétique des résultats de cette étude.
Résultats
Deux pour cent de l’ensemble de la population masculine de la biobanque britannique présentaient des concentrations de C-HDL supérieures à 80 mg par 100 ml (très élevées) et, par conséquent, ils présentaient un risque ajusté de mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues presque deux fois supérieur à celui de ceux dont les taux normaux de HDL-C sont supérieurs à 40 et inférieurs à 60 mg par 100 ml (normal). De même, les femmes ayant des taux de HDL-C très élevés, qui représentaient 11 % de toutes les femmes inscrites à la UK Biobank, n’avaient aucun avantage en termes de mortalité par rapport à celles ayant des taux de HDL-C normaux après prise en compte des facteurs de confusion.
Ainsi, des niveaux élevés (> 60 mg/100 ml) de HDL-C ne sont pas protecteurs chez les hommes et les femmes et ne sont pas considérés comme un marqueur fiable d’athéroprotection selon les pratiques cliniques actuelles. Cependant, des taux de HDL-C très élevés (> 80 mg/100 ml) sont des marqueurs de risque élevé chez les hommes seuls. Ces résultats élucident en partie le manque d’utilité de toutes les interventions pharmaceutiques visant à augmenter les taux de HDL-C.
Sur la base des profils des patients, les auteurs ont noté que les patients inclus dans la catégorie HDL-C élevé étaient plus souvent des femmes avec un IMC et des taux de triglycérides inférieurs qui n’étaient pas diabétiques et ne souffraient pas d’hypertension. Bien que la consommation d’alcool augmente les niveaux de HDL-C, cette covariable de l’étude n’a pas affaibli l’effet des niveaux élevés de HDL-C. De même, les covariables génétiques, telles que les SNP associés aux HDL, n’ont pas modifié les résultats de l’étude. Cependant, contrairement aux résultats antérieurs, le HDL-C GRS intégrant des variants génétiques rares et communs n’a pas affaibli les résultats liés à des niveaux élevés de HDL-C.
De plus, les auteurs ont noté que les patients présentant des niveaux élevés de HDL-C avaient une particule de HDL-C compromise, ce qui altérait sa structure et sa fonctionnalité. Curieusement, la particule HDL-C, en raison de ses propriétés pro- et anti-inflammatoires, a influencé le système immunitaire ; ainsi, ses niveaux élevés pourraient se manifester par une inflammation systémique plus élevée. Cependant, les auteurs ont noté que les niveaux de protéine C-réactive étaient considérablement réduits chez les patients appartenant au sous-ensemble de population le plus élevé de HDL-C, probablement en raison d’une fréquence beaucoup plus faible de facteurs de risque de MCV pro-inflammatoires.
conclusion
En conclusion, les interventions visant à réduire le risque associé à des taux très élevés de HDL-C chez les hommes méritent une étude plus approfondie car elles semblent poser un risque non linéaire. Surtout, cela devrait être une considération importante lors de l’utilisation des mesures de HDL-C en routine pour estimer le risque de MCV dans la population générale.
