Les personnes présentant des plafonds protecteurs plus courtes à la fin de leurs chromosomes (appelés télomères) peuvent être plus susceptibles de développer des maladies cérébrales liées à l'âge telles que les AVC, la démence et la dépression tardive (généralement diagnostiqués à 60 ans ou plus), selon un préliminaire Étude à présenter à la Conférence internationale de l'American Stroke Association 2025.
La longueur des télomères leucocytaires, qui reflète la longueur des télomères dans les globules blancs (leucocytes), est un marqueur connu du vieillissement biologique. Les télomères se raccourcissent progressivement avec l'âge, réduisant leur capacité à protéger le matériel génétique des chromosomes, entraînant un vieillissement cellulaire et une sensibilité accrue aux maladies liées à l'âge. La durée des télomères est affectée par des facteurs inchangeables tels que la génétique, l'ascendance et le sexe, ainsi que par des facteurs modifiables tels que les choix de vie et les facteurs de stress environnementaux, y compris la pollution.
Aucune étude n'a examiné l'impact de la longueur des télomères leucocytaires sur un résultat composite des maladies cérébrales liées à l'âge qui incluent un AVC, une démence et une dépression tardive. Les trois conditions sont liées à la maladie cérébrale des petits vaisseaux, une condition associée au vieillissement et à l'accumulation de facteurs de risque vasculaires. «
Tamara N. Kimball, MD, chercheur postdoctoral au Henry et Allison McCance Center for Brain Health, Massachusetts General Hospital, Boston
La présente étude utilise des données de plus de 356 000 participants à la grande biobanque britannique pour répondre à trois questions. Lorsque les participants ont été recrutés pour l'étude entre 2006 et 2010, ils ont fourni des échantillons de sang pour analyser la longueur des télomères leucocytaires. De plus, ils ont subi une évaluation des scores de soins cérébraux, un outil conçu pour quantifier des facteurs modifiables tels que les facteurs physiques, les choix de style de vie et les interactions sociales. Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 12 ans pour surveiller le début des AVC, de la démence ou de la dépression tardive.
Après avoir analysé si des télomères de leucocytes plus courts étaient associés à des AVC, à la démence et à la dépression tardive individuellement et comme résultat combiné, l'analyse a révélé:
- Par rapport aux participants avec des télomères leucocytaires plus longs, les personnes atteintes de la longueur de télomères leucocytaires la plus courte avaient un risque de 8% plus élevé d'AVC, un risque de démence à 19% plus élevé et un risque de dépression tardive de 14%.
- Dans l'ensemble, par rapport aux participants avec des télomères de leucocytes plus longs, les personnes atteintes de la longueur de télomères leucocytaires la plus courte avaient un risque de 11% plus élevé de développer au moins une des maladies cérébrales liées à l'âge étudiées.
« Dans un cadre clinique, la longueur des télomères leucocytaires pourrait aider à identifier les personnes qui peuvent avoir besoin de surveillance plus intensive ou de mesures préventives. Il pourrait également guider les interventions personnalisées, y compris les ajustements de style de vie et les approches thérapeutiques, pour améliorer la santé globale. Cependant, étant donné que les preuves liant le leucocyte des leucocytes La longueur des télomères au risque de l'AVC est toujours exploratoire, nous ne suggérons actuellement pas de la mesure de la longueur des télomères leucocytaires être utilisés comme pratique standard « , a déclaré Kimball.
En utilisant une méthode statistique qui identifie la causalité potentielle dans la relation entre l'exposition et les résultats pour la santé, les chercheurs peuvent déterminer plus précisément comment certains facteurs de risque peuvent conduire à des problèmes de santé. Cette étude n'a trouvé aucune preuve que la longueur des télomères leucocytaires peut provoquer des AVC, une démence ou une dépression tardive.
« Nos résultats suggèrent que, bien que la longueur des télomères leucocytaires puisse être un indicateur bien connu du vieillissement biologique, il ne provoque pas directement ces maladies liées à l'âge. Au lieu de cela, la longueur des télomères leucocytaires peut agir davantage comme un marqueur réfléchissant des processus biologiques sous-jacents et cellulaires Stress qui précède ces maladies liées à l'âge « , a déclaré Kimball.
Après avoir exploré si des comportements sains peuvent influencer l'association entre la longueur des télomères leucocytaires et les maladies cérébrales liées à l'âge, l'analyse a également révélé:
- Chez les personnes ayant un score de soins cérébrales faible / profil de facteur de risque modifiable moins favorable, les télomères de leucocytes plus courts ont considérablement augmenté (de 11%) le risque d'AVC, de démence et de dépression tardive comme résultat combiné.
- À l'inverse, parmi les personnes ayant un score de soins du cerveau élevé, indiquant des choix de vie plus sains, les télomères de leucocytes plus courts n'étaient pas associés à un risque accru de maladies cérébrales liées à l'âge.
« Cela suggère que l'adoption des modes de vie plus sains et l'amélioration du profil de facteur de risque modifiable peuvent réduire les effets négatifs de télocytes plus courts.
Des recherches supplémentaires et des études plus longues sont nécessaires pour comprendre la dynamique de la longueur des télomères leucocytaires au fil du temps, comment il interagit avec divers facteurs de risque et comment il pourrait être utilisé dans les stratégies de soins de santé personnalisées.
« Plutôt que de se concentrer sur le développement de médicaments thérapeutiques pour modifier directement la longueur des télomères – qui peut comporter des risques potentiels – une approche holistique centrée sur des facteurs de style de vie modifiables pourrait offrir une stratégie prometteuse pour promouvoir le vieillissement en meilleure santé et réduire les risques de ces maladies », a déclaré Kimball.
L'étude a plusieurs limites. Il se concentrait uniquement sur les personnes d'ascendance européenne, de sorte que les résultats peuvent ne pas être généralisables à d'autres populations. La longueur des télomères leucocytaires et le score de soins du cerveau ont été mesurés au départ, de sorte que les chercheurs n'ont pas pu analyser les changements au fil du temps. Bien que la longueur des télomères leucocytes soit un indicateur indirect de la longueur globale des télomères et est de plus en plus acceptée comme marqueur du vieillissement cellulaire indésirable, il peut ne pas représenter la longueur des télomères dans des types de cellules autres que les globules blancs.
« Cette étude suggère que le processus de vieillissement a un impact direct sur le risque de maladies cérébrales majeures liées à l'âge, relativement indépendantes des autres facteurs de risque. Bien que le lien entre le vieillissement et les accidents vasculaires cérébraux, la démence et la dépression tardive soit bien établi, la conclusion des télomères raccourcisse Dans les globules blancs, les globules peuvent être un signe du vieillissement des implications cliniques importantes pour évaluer les risques et prédire les résultats pour la santé « , a déclaré Costantino Iadecola, MD, Faha, directeur et président du Feil Family Brain and Mind Research Institute et Anne Parrish Titzell Professeur de neurologie à Weill Cornell Medicine, New York. « Des recherches récentes montrent que différentes parties du corps vieillissent à différents rythmes, chacune avec sa propre » horloge de vieillissement « . » Les preuves suggèrent que les télomères plus longs dans les globules blancs sont liés à un risque plus faible de maladies cérébrales majeures liées au vieillissement. Cela indique un lien fort entre l'horloge vieillissante du système immunitaire et du cerveau. » Iadecola n'a pas été impliqué dans cette étude.
Détails de l'étude, arrière-plan ou conception:
- L'analyse comprenait plus de 356 000 participants (âge moyen de 56 ans au début de l'étude, 46% d'hommes) au Royaume-Uni Biobank (une étude prospective basée sur la population qui a recruté plus d'un demi-million de participants bénévoles de 22 centres dans le Royaume-Uni).
- La longueur des télomères leucocytaires (un marqueur proposé de l'âge biologique) a été mesurée à l'inscription. Parce que la longueur des télomères leucocytes est associée à la génétique et à l'ascendance, les gens étaient exclus si leur ascendance était autre que européenne et s'ils étaient des parents sanguins de quelqu'un d'autre dans l'étude.
- Les participants ont été inscrits à la biobanque entre 2006 et 2010, au cours de laquelle des questionnaires de référence détaillés, des mesures physiques et des évaluations biomédicales ont été obtenues. Ceux-ci ont été utilisés pour évaluer la longueur des télomères leucocytaires et calculer le score de soins du cerveau. Cette échelle de 19 points comprend des facteurs potentiellement modifiables (tels que la pression artérielle), des facteurs de style de vie (tels que le régime alimentaire et l'exercice) et des facteurs sociaux / émotionnels (tels que le stress et la force des relations sociales) liés à la santé du cerveau. Aucun des participants n'a été diagnostiqué avec un AVC, une démence ou une dépression tardive au début de l'étude.
- En utilisant des bases de données nationales de santé et des évaluations médicales périodiques, les participants ont été suivis pour une médiane de 12 ans pour le diagnostic d'AVC, de démence ou de dépression tardive.
- Pour évaluer l'association de la longueur des télomères leucocytaires avec les diagnostics, les mesures de la longueur des télomères leucocytaires ont été divisées en tiers les plus courts, les plus courts et les plus longs pour l'analyse.
- Les chercheurs ont utilisé une méthode statistique appelée randomisation mendélienne pour explorer s'il existe une association causale entre la longueur des télomères leucocytaires et ces maladies cérébrales liées à l'âge.
