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S'il vous plaît pouvez-vous vous présenter et nous parler un peu de vos recherches et de vos antécédents professionnels?
Salut, je suis Olivier Negre, directeur scientifique en chef chez Smart Immune depuis 2020. J'ai maintenant plus de 20 ans d'expérience en biothérapie et en thérapie génique. Mon voyage a commencé à travailler sur les vaccins recombinants chez Bioprotein Technologies. En 2000, j'ai rejoint Bluebird Bio, où j'ai travaillé pendant 14 ans sur le développement de la première thérapie génique approuvée pour la bêta-thalassémie.
Tout au long de ma carrière, je suis passé d'un scientifique principal en France au directeur de la recherche translationnelle aux États-Unis. Je suis ensuite retourné en France pour fonder des partenaires de biothérapie et diriger le développement préclinique de la plate-forme de protcell de Smart Immune en tant que directeur scientifique. Je suis également membre du conseil d'administration de la Société française de thérapie génique et cellulaire.
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Vous présenterz un séminaire lors du 7e Sommet annuel des thérapies cellulaires allogéniques plus tard cette année. Pouvez-vous nous donner un aperçu de ce dont vous discuterez lors de votre discours?
J'ai hâte d'introduire les avancées récentes de notre plateforme de thérapie de protcellage et, plus précisément, de nos efforts pour maintenir les récepteurs efficaces et diversifiés des cellules T (TCR) tout en garantissant la sécurité. Nos recherches ont montré que nos progéniteurs allogéniques des cellules T, une fois éduqués dans le thymus de l'hôte, restaurent un compartiment polyclonal à cellules T. La diversité du TCR est essentielle pour lutter contre les infections et éliminer les cellules cancéreuses exprimant les néoantigènes.
Quelles sont les idées clés de vos études précliniques sur la sécurité des protcelles?
Sans gâcher la présentation, je peux dire que nous n'avons observé aucune toxicité liée au produit tel que GVHD. Un effet protecteur contre le défi tumoral a été observé dans nos modèles précliniques.
Pourquoi le thymus est-il un facteur important dans cette thérapie et comment a-t-il un impact sur le développement des cellules T?
Notre thérapie cellulaire SMART101 (progéniteurs allogéniques des cellules T des cellules T du sang T) est conçue pour être autonome et personnalisée par le thymus du patient. Le thymus sélectionne et éduque des cellules T immatures, ne transformant que les meilleurs candidats en cellules T naïves pleinement fonctionnelles, prête à défendre le corps contre les cellules malignes et infectées. Fait intéressant, le thymus élargit naturellement les populations de cellules T dérivées de Protcell d'environ 1 000 fois. Nous aimons dire que dans le thymus, nous avons confiance!
Quelles sont les applications médicales potentielles des protcelles et qu'est-ce qui les rend particulièrement prometteuses?
Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles notre approche peut répondre aux besoins médicaux liés au dysfonctionnement des cellules T. Notre stratégie consiste à utiliser les protceaux allogéniques et à exploiter l'éducation thymique pour restaurer le système immunitaire avec une nouvelle force de cellules T de longue durée. Il a un énorme potentiel pour des applications dans l'hématologie post-transplantation, comme nous le faisons maintenant dans la leucémie aiguë à haut risque, mais aussi dans d'autres cancers, le vieillissement immunitaire et les maladies infectieuses comme le SIDA. Nous travaillons à concevoir génétiquement nos protcellules, pour générer des thérapies durables, auto-tolérantes et ciblées comme les cellules T ou les protcelles de voitures résistantes au VIH.
Pourquoi avons-nous vu des vents contraires dans l'espace des thérapies cellulaires allogéniques depuis plusieurs années?
Le champ est confronté à des obstacles qui tendent à être résolus en partie et progressivement: la sécurité, l'efficacité à long terme (épuisement des cellules), le rejet et la complexité de fabrication. Smart Immune est l'un des joueurs sur le terrain visant à résoudre tous ces obstacles pour offrir des thérapies à cellules T accessibles standard et accessibles.
Quelles sont les progrès les plus excitants que vous voyez dans l'espace des thérapies cellulaires allogéniques qui font tourner le champ?
Un nombre croissant d'immunothérapies cellulaires atteignent le marché (CAR-T, TCR-T, TILS) mais ils sont principalement autologues et sont confrontés à plusieurs limites telles que la nécessité de fabriquer un lot pour chaque patient, la complexité d'une chaîne d'approvisionnement circulaire, le coût par dose et la mauvaise qualité des cellules du patient lorsqu'ils sont récoltés après plusieurs cycles de chimiothérapie …
L'approche allogénique peut contourner ces limites et est rendu plus faisable par plusieurs améliorations:
1) De nouvelles méthodes d'édition de gènes réduisant le risque d'effet hors cible et d'instabilité génomique
2) Le développement de lignées cellulaires IPS pour la quantité pratiquement illimitée de matériel de départ
3) la sélection raffinée des cellules donneuses
4) Considérations épigénétiques et métaboliques
5) L'utilisation de progéniteurs des cellules T pour maintenir le TCR tout en évitant GVHD
Où voyez-vous l'espace de thérapie cellulaire allogénique au cours des 5 prochaines années?
L'approbation d'Ebvallo, la première immunothérapie allogénique autorisée allogénique, a ouvert la voie à de nouveaux produits. Poseida Therapeutics a montré que les thérapies allogéniques CAR-T peuvent avoir une forte traction pour la pharma avec l'accord à acquérir par Roche Holdings pour 1,5 milliard de dollars. Dans les années à venir, le domaine de l'immunothérapie cellulaire devrait devenir mature et la production à grande échelle de produits abordables de haute qualité devrait permettre le traitement de plus de patients dans la première ligne. Les banques cellulaires des produits allogéniques standard devraient participer à ce nouveau domaine pour les thérapies cellulaires.
Qu'attendez-vous avec impatience le plus au 7e Sommet annuel des thérapies cellulaires allogéniques?
Le Sommet annuel des thérapies cellulaires allogéniques est l'endroit idéal pour rencontrer des experts dans le domaine et découvrir les progrès les plus récents des thérapies allogéniques. J'ai hâte d'assister au chat au coin du feu des leaders de l'industrie, qui discutera de la façon d'atteindre la réussite des produits allogéniques en alignant l'innovation avec les attentes des investisseurs. La table ronde prévue pour la deuxième journée sera particulièrement intéressante car il est difficile de garantir des réponses thérapeutiques durables pour les thérapies allogéniques. Je serai désireux de discuter de la sélection stratégique des patients par correspondance HLA.
Quelles sont les prochaines étapes pour vous et vos recherches? Avez-vous des projets passionnants à venir?
Je pourrai en dire plus sur l'évolution de nos programmes de protcell pendant la conférence. Notre objectif dans les prochains mois sera l'ingénierie des protcelles automobiles et les expériences soutenant les futurs essais cliniques dans des tumeurs solides.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d'informations?
À propos d'Olivier
Olivier a obtenu un diplôme d'ingénierie en biotechnologie de l'ENSTBB et un doctorat en biologie cellulaire et moléculaire de l'Université de Paris Diderot. Il travaille depuis plus de 20 ans dans le domaine des biothérapies, notamment la production de protéines recombinantes avec des technologies de bioprotéine et des programmes de thérapie génique chez Bluebird Bio en France et aux États-Unis. Olivier est membre du conseil d'administration de la French Society of Gene and Cell Therapy, coprésident du Think Tank Gene & Cell Therapy Institute, co-fondateur de Biotherapy Partners et actuellement CSO chez Smart Immun.
