Chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique (LLC), le traitement régulier avec une thérapie de remplacement de l'immunoglobuline n'était pas associé à un risque réduit d'infections graves nécessitant une hospitalisation, selon une étude publiée dans Avances sanguines.
Il s'agit de la première grande étude du monde réel à suivre les patients atteints de LLC qui reçoivent régulièrement le remplacement d'immunoglobulines. Compte tenu de son coût élevé et de son utilisation variable dans la pratique clinique, il s'agit d'une question critique de la politique, économique et clinique. «
Sara Carrillo de Albornoz, auteur d'étude principale, économiste de la santé et doctorant à l'Université Monash, Australie
La RLL, un type commun de leucémie chez les adultes, perturbe la production d'anticorps (molécules d'immunoglobulines par le corps) qui luttent contre les infections. En conséquence, les patients atteints de LLC sont souvent sensibles aux infections graves et potentiellement mortelles. Le traitement par une thérapie de remplacement de l'immunoglobuline est souvent utilisé pour augmenter les niveaux d'anticorps afin de réduire le risque d'infection.
« De nombreuses études soutenant l'utilisation d'immunoglobulines pour réduire les infections chez les patients atteints de cancers sanguins remontent à plus de trente ans, et le traitement de la LLC a considérablement progressé depuis lors », a déclaré l'auteur de l'étude Erica Wood, AO, MD, professeur à l'Université Monash. « Bien que les immunoglobulines profitent probablement à certains patients, il reste un besoin critique de mieux comprendre l'étendue de cet avantage, qui est le plus susceptible de bénéficier et combien de temps ces patients devraient recevoir un traitement. »
L'équipe de recherche a utilisé des données liées du registre du cancer victorien, de l'indice des décès et de l'ensemble de données d'épisodes admis, qui comprenait des données longitudinales à l'hôpital et à la mort pour les patients âgés de 18 ans et plus qui avaient été diagnostiqués avec la LLC entre le 1er janvier 2008 et le 31 décembre 2022 à Victoria, en Australie. La cohorte totale de l'étude était de 6 217 patients, avec 5 464 (87,9%) n'ayant pas reçu de thérapie de remplacement d'immunoglobuline et 753 (12,1%) ayant reçu au moins une dose au cours de leur période de suivi, qui a été en moyenne de 6,9 ans.
Au cours de toute la période de suivi de 14 ans, chez les patients qui sont restés en vie, la proportion de ceux qui reçoivent une thérapie de remplacement de l'immunoglobuline est passée de 2% au cours de la première année après le diagnostic à 8,8% en 14 ans. Pendant ce temps, 2 191 des 6 217 (35,2%) patients sont décédés, avec un temps médian de diagnostic d'environ dix ans. Parmi la cohorte complète de l'étude, les patients qui avaient une infection grave étaient beaucoup plus susceptibles de commencer à recevoir une thérapie de remplacement d'immunoglobuline dans les 30 jours suivant leur infection, à un rythme de 0,075 par personne-mois (une unité mesurant l'incidence pour chaque personne observée pendant un mois), contre seulement 0,001 par personne-mois pour ceux qui sans infection grave. Sur les 753 patients qui ont commencé une thérapie de remplacement de l'immunoglobuline, 346 (45,9%) sont décédés pendant le suivi, avec une survie médiane d'environ six ans après le premier traitement. Conformément à la cohorte globale de l'étude, les bénéficiaires de la thérapie de remplacement des immunoglobulines qui avaient été hospitalisés pour une infection grave au cours du mois dernier ont montré un taux de mortalité de 30 jours plus élevé par personne-mois par rapport à ceux sans infections (0,090 contre 0,008, respectivement) – mettant en évidence l'impact significatif des infections en tant que cause principale de la mort pour les patients atteints de CLL.
Malgré l'utilisation croissante de la thérapie de remplacement de l'immunoglobuline au cours de la période d'étude, le taux d'infections graves nécessitant une hospitalisation est passée de 1,9% à 3,9%. Les chercheurs ont également noté que, parmi les patients recevant régulièrement des immunoglobulines, il y avait une incidence significativement plus élevée d'infection tandis que sur le traitement de remplacement des immunoglobulines par rapport aux périodes de traitement hors traitement (0,056 contre 0,038 infections par personne-mois, respectivement). Parmi les patients sous immunoglobulines régulières, 46,9% sont restés sous traitement de un à cinq ans et 23,5% ont reçu des immunoglobulines pendant plus de cinq ans, conditionnelle au suivi et à la survie.
« Nous n'avons pas seulement vu une réduction des taux d'infection ou des hospitalisations chez les patients recevant des immunoglobulines, nous avons constaté que beaucoup étaient sur cette thérapie pendant de longues périodes », a déclaré le Dr Wood. « Il est essentiel que nous évaluions combien de temps ces patients restent sous traitement et pourquoi éviter une thérapie inutile, prolongée et coûteuse d'un produit en alimentation limitée à l'international. »
Les immunoglobulines sont généralement administrées par voie intraveineuse dans un hôpital, bien que les perfusions sous-cutanées à domicile augmentent en popularité. Le coût élevé de la thérapie est largement motivé par son processus de fabrication complexe et aggravé par la fréquence du traitement; Pour les patients atteints de LLC, les immunoglobulines intraveineuses sont généralement administrées sur une base mensuelle. En Australie, où cette étude a eu lieu, le coût de l'immunoglobuline est entièrement subventionné par le gouvernement, mais aux États-Unis et dans d'autres pays, la charge financière peut être importante.
« Le coût de cette thérapie, sa charge pour les patients et les modèles d'utilisation et d'infection que nous avons observés sont un appel clair à de meilleures directives sur l'utilisation des immunoglobulines », a déclaré Mme Carrillo. « Bien qu'il existe des critères d'accès à la thérapie financée par le gouvernement dans cette population en Australie, des directives cliniques claires font défaut. »
L'étude a certaines limites étant donné sa nature rétrospective, à savoir les biais de sélection potentiels et les données incomplètes, en particulier autour des facteurs pronostiques cliniques, de la gravité de la maladie et du traitement du cancer. De plus, il y avait des différences significatives au départ entre les groupes de patients comparés, en particulier ceux qui ont fait et ne recevaient pas des immunoglobulines et ceux qui l'ont reçu régulièrement par rapport à l'intermitté.
Les chercheurs ont actuellement des études de suivi en cours, notamment un essai clinique comparant les immunoglobulines et les antibiotiques pour la prévention des infections chez les patients atteints de LLC, de lymphome non hodgkinien et de myélome multiple, et d'études sur le coût des immunoglobulines et des infections graves pour les patients atteints de cancers de sang.
