Les lymphocytes T jouent un rôle central dans la réponse immunitaire adaptative contre le cancer. Leur inactivation fonctionnelle est l’un des principaux moteurs de la progression tumorale, ce qui fait de la réactivation de la fonction des lymphocytes T un objectif principal de l’immunothérapie. La revue détaille comment les lymphocytes T reconnaissent et éliminent spécifiquement les cellules malignes en engageant les peptides d'antigène tumoral présentés par les molécules du CMH.
« Les lymphocytes T peuvent reconnaître spécifiquement les épitopes d'antigènes tumoraux présentés par les molécules du CMH pour éliminer les cellules tumorales malignes. Les cibles qui peuvent être reconnues par les lymphocytes T dans les tumeurs comprennent principalement deux types », soulignent les auteurs. Des « néoantigènes » hautement immunogènes, spécifiques aux tumeurs, dérivés de mutations somatiques, et des « antigènes associés aux tumeurs » plus largement partagés qui sont surexprimés dans les cancers.
La revue illustre également comment les tumeurs échappent à cette surveillance immunitaire par le biais de multiples mécanismes, notamment la suppression de l'activation des lymphocytes T, l'induction de l'épuisement des lymphocytes T dans le microenvironnement immunosuppresseur de la tumeur, l'immuno-édition pour perdre les antigènes cibles et la création de barrières physiques à l'infiltration des lymphocytes T.
L’équipe fournit en outre une discussion détaillée sur les trois stratégies majeures de l’immunothérapie médiée par les lymphocytes T :
- Thérapies basées sur les anticorps, telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires qui bloquent les signaux inhibiteurs et les activateurs de lymphocytes T bispécifiques qui redirigent les lymphocytes T vers les tumeurs.
- Le transfert cellulaire adoptif (ACT), y compris la thérapie par lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL), et les thérapies cellulaires CAR-T et TCR-T génétiquement modifiées, qui ont connu un succès révolutionnaire dans les tumeurs malignes hématologiques et solides, respectivement.
- Vaccins contre le cancer, conçus pour amorcer et stimuler les réponses des lymphocytes T endogènes contre les antigènes tumoraux.
« Aucune modalité d'immunothérapie à elle seule n'est suffisante pour relever les défis complexes de l'hétérogénéité tumorale, du microenvironnement immunosuppresseur et des toxicités ciblées/hors tumeur.« , explique le professeur Dong. « L’avenir réside dans les thérapies combinées conçues de manière rationnelle qui intègrent ces approches. »
La revue identifie deux frontières critiques pour la recherche actuelle sur l'immunothérapie : premièrement, la découverte d'antigènes tumoraux plus précis et l'établissement de bibliothèques de récepteurs de lymphocytes T correspondantes pour développer des thérapies plus larges et plus spécifiques ; Deuxièmement, une compréhension mécanistique plus approfondie de la biologie des lymphocytes T pour identifier les sous-ensembles fonctionnels clés et les biomarqueurs afin d'améliorer la stratification des patients et, à terme, d'améliorer le taux de réponse de l'immunothérapie tumorale.
Ce travail fournit un cadre solide d’immunité et d’immunothérapie médiées par les lymphocytes T aux chercheurs et aux cliniciens, ouvrant la voie à des immunothérapies plus efficaces et plus durables pour les patients atteints de cancer.
