Dans une récente étude de cohorte rétrospective et observationnelle publiée dans Les maladies infectieuses du Lancetles chercheurs examinent des patients adultes non hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) traités par nirmatrelvir-ritonavir entre le 26 mars 2022 et le 25 août 2022.
Étude: Utilisation dans le monde réel du nirmatrelvir-ritonavir chez des patients ambulatoires atteints de COVID-19 à l’ère des variantes d’omicron, notamment BA.4 et BA.5 au Colorado, États-Unis : une étude de cohorte rétrospective. Crédit d’image : Tobias Arhelger / Shutterstock.com
Ces patients ont contracté l’infection par diverses sous-variantes d’Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), notamment BA.2, BA.4/ BA.5 et BA2.12.1, et ont ensuite été traités avec du nirmatrelvir- ritonavir. L’effet de ce traitement sur l’hospitalisation, la mortalité et les visites aux urgences pendant une période de suivi de 28 jours a été déterminé.
Notez que la mortalité hospitalière était considérée comme le niveau le plus élevé de gravité de la COVID-19. Alors qu’une plus faible gravité de la maladie a été identifiée chez les patients qui n’avaient pas besoin d’oxygène supplémentaire, la caractérisation de la gravité de la maladie a augmenté en fonction de l’oxygène par canule nasale standard ou à haut débit et des exigences de ventilation mécanique non invasive et invasive.
Sommaire
Arrière-plan
Nirmatrelvir, qui est vendu sous le nom commercial PaxlovidMTest un médicament oral inhibiteur de la protéase ayant une activité contre Mpro, qui est la principale protéase essentielle à la réplication du SRAS-CoV-2. Le traitement au nirmatrelvir boosté par le ritonavir a réduit le risque de progression vers un COVID-19 sévère de 89 % par rapport à ceux qui ont reçu un placebo chez les adultes non vaccinés dans l’essai EPIC-HR. Notamment, cet essai a été mené pendant les phases de la pandémie de COVID-19 lorsque les variantes pré-Delta et Delta étaient prédominantes.
Sur la base des résultats de l’essai, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour le nirmatrelvir-ritonavir en décembre 2021. risque de développer une forme sévère de COVID-19 ont reçu un traitement par Paxlovid. Cependant, son efficacité chez les patients COVID-19 non hospitalisés pendant la phase à dominante Omicron de la pandémie reste inconnue.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont obtenu des données des dossiers de santé électroniques (DSE) du système de santé de l’Université du Colorado à l’aide de Health Data Compass. Les données du DSE ont été fusionnées avec le statut vaccinal à l’échelle de l’État et les données sur la mortalité extraites du système complet d’information sur la vaccination et des registres d’état civil du Colorado.
La durée du suivi de l’étude était de 28 jours. Initialement, les patients traités par nirmatrelvir-ritonavir représentaient moins de 10 % des patients du Colorado ; cependant, ce chiffre est passé à 25 % après le 26 mars 2022.
Pour l’analyse primaire de l’étude, les chercheurs ont utilisé une date de test positif au COVID-19 comme date d’index avant la date documentée d’initiation du traitement au nirmatrelvir-ritonavir. La première visite à l’urgence qui a eu lieu au moins un jour après la date d’initiation du nirmatrelvir-ritonavir a également été sélectionnée pour l’analyse, à condition que le traitement ait commencé lors de la première visite à l’urgence.
Le traitement par nirmatrelvir-ritonavir comprenait 300 mg de nirmatrelvir par voie orale, qui a été abaissé à 150 mg pour les patients souffrant de problèmes rénaux modérés, et 100 mg de ritonavir, deux fois par jour, pendant cinq jours.
Un rapport d’appariement de propension de 1·31:1 a été conçu pour le nirmatrelvir-ritonavir traité par rapport aux patients non traités, avec une taille totale de cohorte appariée de 16 529, afin d’optimiser la précision et de minimiser les biais. Le modèle de propension tenait compte de l’âge, du sexe, de la race/ethnicité du patient, assuré ou non, de son statut immunitaire/vaccinal, de la sous-variante infectante d’Omicron (BA.4 ou BA.5) et des comorbidités, telles que l’obésité, qui constituaient toutes le critère de l’étude. covariables variables.
Le critère de jugement principal évalué dans cette étude était l’hospitalisation toutes causes confondues dans les 28 jours suivant l’infection par le SRAS-CoV-2. La régression logistique de Firth a également été utilisée pour évaluer la corrélation entre le traitement médicamenteux et les visites aux urgences qui ont suivi et la mortalité dans les 28 jours comme résultats secondaires.
Résultats de l’étude
Parmi tous les patients dépistés au cours de cette étude, 21 493 patients répondaient aux critères d’inclusion de l’étude, dont 9 881 ont reçu un traitement par nirmatrelvir-ritonavir et 11 612 sont restés non traités.
Au cours de la phase où les sous-variantes BA.4/BA.5 du SRAS-CoV-2 Omicron étaient prédominantes au Colorado, le traitement par le nirmatrelvir-ritonavir a été associé à une incidence réduite des hospitalisations toutes causes confondues et liées au COVID-19 sur 28 jours par rapport à à aucun traitement.
Une hospitalisation toutes causes confondues s’est produite chez 61 des 7 168 patients contre 135 des 9 361 patients, avec un rapport de cotes ajusté (aOR) de 0,45. L’utilisation du nirmatrelvir-ritonavir chez les patients ambulatoires a également réduit de manière significative la mortalité toutes causes confondues à 28 jours avec un aOR de 0,15.
Considérant les visites aux urgences comme un indicateur de rechute cliniquement pertinent, le traitement au nirmatrelvir-ritonavir s’est également avéré réduire les taux de visites aux urgences. En conséquence, 283 des 7 168 patients du groupe de traitement et 437 des 9 361 patients du groupe non traité se sont rendus à l’urgence. En effet, le traitement par nirmatrelvir-ritonavir a empêché la rechute des symptômes et réduit la sévérité des symptômes non résolus.
conclusion
Les découvertes d’étude supportent la thérapie de nirmatrelvir-ritonavir comme demande de règlement principale pour des adultes avec COVID-19 aigu, car la demande de règlement a neutralisé les sous-variantes SARS-CoV-2 Omicron in vitro et guéri efficacement les patients ambulatoires à haut risque de développer un COVID-19 sévère et les patients hospitalisés avec un COVID-19 moins sévère.
De plus, le nirmatrelvir-ritonavir a réduit de manière significative les hospitalisations et la mortalité toutes causes confondues dans les 28 jours suivant le suivi au cours d’une ère prédominante d’Omicron lorsque BA.4/BA.5 étaient en circulation. Le traitement par nirmatrelvir-ritonavir était également efficace chez les patients plus jeunes et plus âgés, ce qui confirme la généralisation des résultats de l’étude.
