Dans un récent Science article de journal, les chercheurs élucident la physiopathologie du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C), dans lequel ils décrivent les raisons probables de la présentation tardive de la maladie à la suite de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude: Réponses exagérées à un virus disparu depuis longtemps. Crédit d’image : Jester-Film / Shutterstock.com
Sommaire
Qu’est-ce que le MIS-C ?
Le COVID-19, qui est causé par une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a causé une morbidité et une mortalité sans précédent dans le monde.
Plusieurs études ont signalé des résultats de gravité de COVID-19 plus importants, tels que des hospitalisations et des décès chez les personnes âgées ; cependant, le contraire a été observé dans le MIS-C, qui est une maladie rare et mortelle qui touche la population pédiatrique. Une meilleure compréhension de la physiopathologie du MIS-C pourrait aider au développement de thérapies ciblées et améliorer la norme de soins pour les patients MIS-C.
Physiopathologie MIS-C
Les symptômes du MIS-C chevauchent partiellement ceux associés à la maladie de Kawasaki, à la vascularite post-infectieuse et au syndrome de choc toxique dû à l’activation non spécifique des lymphocytes T médiée par un superantigène. Les superantigènes sont des molécules de protéines virales ou bactériennes qui se lient de manière non spécifique aux récepteurs des lymphocytes T (TCR), contrairement aux peptides complexés avec des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) qui activent les sous-ensembles de lymphocytes T reconnaissant les complexes via le TCR.
La mutation des gènes de la 2′-5′-oligoadénylate synthétase (OAS)-ribonucléase L (RNase L) qui détectent l’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 provoque des réponses inflammatoires exubérantes dans les cellules myéloïdes chez les patients MIS-C, indiquant ainsi le SRAS -Activation des lymphocytes T régulée par le superantigène CoV-2 dans le MIS-C. Notamment, les variants du SARS-CoV-2 provoquant des réponses inflammatoires exubérantes seraient surreprésentés chez les enfants MIS-C.
Les enfants MIS-C avec des gènes de la voie OAS-RNase L mutés ont montré une expansion disproportionnée des lymphocytes T exprimant la chaîne variable b21.3, indiquant ainsi un impact combiné ou synergique du phénomène sous-jacent au MIS-C. Des études de profilage sérologique des cytokines ont rapporté une large activation des lymphocytes T chez les patients MIS-C avec des répertoires lymphocytaires d’auto-anticorps, ce qui suggère que les lymphocytes T pourraient également activer les lymphocytes B et entraîner une perte de tolérance. Ces résultats pourraient justifier d’autres aspects de la physiopathologie du MIS-C et des réponses au traitement immunomodulateur.
Les vaccinations COVID-19 ou une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 réduisent le risque de développer le MIS-C ; cependant, certaines études ont signalé des cas de MIS-C déclenchés par la vaccination (MIS-V). De futures études sont nécessaires pour identifier les variantes génomiques dans les cas suspects de MIS-V, car l’ARN messager (ARNm) codant pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 dans les vaccins pourrait déclencher des réponses immunologiques exubérantes chez les individus déficients en OAS-ribonucléase L.
Notamment, l’évolution de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 et une augmentation de l’immunité hybride due aux vaccinations et aux infections par le SRAS-CoV-2 ont conduit à une incidence réduite du MIS-C en 2022.
Le COVID-19 post-aigu, également connu sous le nom de COVID long, présente également des signes et symptômes multisystémiques qui se chevauchent partiellement et cliniquement avec le MIS-C. Ces symptômes comprennent la coagulopathie, l’activation des cellules immunologiques et la vasculopathie. Les mutations de la voie OAS-RNase L doivent être étudiées plus avant afin de développer des interventions de santé ciblées pour améliorer les soins des patients pédiatriques atteints de COVID de longue durée.
Causes possibles de la présentation retardée du MIS-C
Malgré la disponibilité d’études sur la pathogenèse du MIS-C, la raison de sa présentation tardive un mois après l’infection aiguë n’est pas claire et nécessite une enquête plus approfondie. Les maladies avec des présentations cliniques similaires telles que la maladie de Kawasaki et le syndrome de choc toxique présentent une activation comparable et exubérante des cellules myéloïdes chez les personnes présentant des déficiences de la voie OAS-RNase L. La raison pour laquelle les maladies à médiation par les superantigènes se présentent un à deux mois après l’infection initiale par le SRAS-CoV-2 n’a pas été bien caractérisée et nécessite une enquête plus approfondie.
La gravité du COVID-19 dépend de la robustesse de l’activation précoce de l’interféron de type I (IFN-I) sur les sites initiaux de contact avec le SRAS-CoV-2, tels que la cavité buccale et les voies respiratoires. Les personnes ayant de faibles niveaux d’IFN-I courent un risque accru de résultats de gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2.
La population pédiatrique semble exprimer l’IFN-1 dans les voies respiratoires plus efficacement que les adultes. En conséquence, les enfants présentent souvent des symptômes asymptomatiques ou légers de la COVID-19. Néanmoins, le MIS-C pourrait se développer chez les enfants positifs pour le SRAS-CoV-2, car ils présentent généralement des symptômes légers ou inexistants qui restent inaperçus, même au fur et à mesure que la maladie progresse.
La plupart des patients MIS-C présentent des résultats négatifs pour le SRAS-CoV-2 lorsque des échantillons respiratoires sont testés par le test de transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR), indiquant ainsi que le SRAS-CoV-2 peut être persistant au niveau non respiratoire des sites.
En fait, il a été démontré que le SRAS-CoV-2 persiste dans l’intestin des patients pédiatriques. De plus, la plupart des patients MIS-C présentent cliniquement des symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées, des selles molles et des douleurs.
Ainsi, la présentation retardée du MIS-C pourrait être due à la persistance intestinale du SRAS-CoV-2 et aux exigences de stimulation répétitives pour les lymphocytes pathogènes et les cellules myéloïdes. De plus, la présentation tardive du MIS-C peut être due à différents aspects des cellules résidentes dans les tissus intestinaux. Par exemple, les cellules peuvent nécessiter une stimulation répétitive pour induire le MIS-C, malgré l’expression du variant OAS-RNase L.
Des études antérieures ont signalé la persistance du SRAS-CoV-2 dans des échantillons fécaux obtenus d’enfants MIS-C. La perméabilité et l’inflammation accrues de l’intestin pendant cette condition ont également conduit à des niveaux détectables de protéines de pointe SARS-CoV-2 circulatoires.
conclusion
Le MIS-C est caractérisé par une dérégulation et une auto-propagation probable de lymphocytes T et de cellules myéloïdes activés par voie pathogène. Néanmoins, des recherches sont nécessaires pour déterminer les mécanismes précis responsables de la présentation clinique retardée du MIS-C à la suite d’infections aiguës par le SRAS-CoV-2.
