De nouveaux résultats d'un essai clinique codirigé par des chercheurs de l'UCLA démontrent comment le traitement du mélanome desmoplasique, un cancer de la peau rare et agressif, par immunothérapie avant la chirurgie peut réduire considérablement, voire éliminer les tumeurs, épargnant ainsi aux patients des interventions chirurgicales plus agressives et préservant leur qualité de vie.
Les résultats, publiés dans Cancer naturelmontrent que 71 % des patients ayant reçu le médicament d'immunothérapie pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD-1 qui stimule le système immunitaire du corps à combattre le cancer, avant la chirurgie, n'avaient plus de cancer détectable au moment de la chirurgie.
L'essai clinique multicentrique, connu sous le nom de SWOG S1512, a été mené par le SWOG Cancer Research Network et financé par le National Cancer Institute. Il s’agit de la première étude visant à tester le blocage néoadjuvant de PD-1 dans cette population et suggère une nouvelle approche thérapeutique prometteuse.
Nous constatons que le mélanome desmoplasique, qui peut être difficile à éliminer chirurgicalement, répond extrêmement bien à l'immunothérapie. Nous avons constaté que l'administration de pembrolizumab avant une intervention chirurgicale constitue une approche puissante et sûre qui réduit le besoin de procédures invasives et améliore les résultats à long terme. »
Dr Antoni Ribas, auteur principal de l'étude, professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA et directeur du programme d'immunologie tumorale du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center
Le mélanome desmoplasique se développe souvent sur les zones cutanées exposées au soleil, telles que la tête et le cou, et se développe profondément dans les tissus, parfois le long des nerfs, ce qui rend la chirurgie difficile et potentiellement défigurante. Historiquement, une large excision chirurgicale suivie d'une radiothérapie a été l'approche standard, tandis que la maladie avancée était considérée comme largement résistante aux thérapies systémiques telles que la chimiothérapie ou l'immunothérapie.
S'appuyant sur les résultats antérieurs de la cohorte B du SWOG S1512, qui ont montré que le pembrolizumab réduisait les tumeurs chez près de 90 % des patients atteints d'un mélanome desmoplasique avancé et inopérable, la présente étude a exploré si la thérapie pourrait également bénéficier aux patients atteints de tumeurs chirurgicalement amovibles.
Dans ce groupe de patients, connu sous le nom de cohorte A, 28 patients atteints d'un mélanome desmoplasique chirurgicalement résécable ont reçu trois perfusions de pembrolizumab pendant neuf semaines avant l'intervention chirurgicale. Les chercheurs ont collecté des échantillons de tissus avant, pendant et après le traitement pour suivre la réponse tumorale.
L'équipe a constaté que le traitement entraînait un taux de réponse élevé, 71 % des patients recevant du pembrolizumab n'ayant aucun cancer détectable au moment de l'intervention chirurgicale, et les effets secondaires étaient généralement légers.
Au suivi de trois ans, 95 % des patients n’étaient pas décédés des suites de la maladie et 74 % n’avaient toujours pas de cancer.
« L'administration de pembrolizumab avant une intervention chirurgicale a entraîné des taux très élevés de clairance tumorale, peu d'effets secondaires graves et une excellente survie à trois ans pour les patients atteints de ce cancer rare et difficile à traiter », a déclaré Ribas, qui est également directeur du Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center à l'UCLA et membre du Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research à l'UCLA. « Conjugués à nos découvertes antérieures chez des patients atteints d'une maladie avancée, ces résultats représentent un véritable changement dans la façon dont le mélanome desmoplasique est traité, en s'éloignant des interventions chirurgicales et des radiothérapies répétées vers une thérapie unique offrant un contrôle durable, une survie améliorée et une meilleure qualité de vie. »
L'étude a été financée par des subventions du SWOG, des National Institutes of Health et du National Cancer Institute.
Le Dr Kari Kendra, chercheur SWOG et oncologue médical au Comprehensive Cancer Center de l'Ohio State University – Arthur G. James Cancer Hospital et Richard J. Solove Research Institute, est le premier auteur de l'étude.
Parmi les autres auteurs de l'UCLA figurent Katie M. Campbell, Bartosz Chmielowski, Egmidio Medina, Cynthia R. Gonzalez, Ignacio Baselga-Carretero, Ivan Perez Garcilazo, Agustin Vega-Crespo, Jia Ming Chen et Nataly Naser Al-Deen. Une liste complète des auteurs peut être trouvée dans l’étude.
