Récemment, des équipes dirigées par le professeur Yiming Zhang de l'hôpital Xinqiao de l'université de médecine militaire, le professeur. Fazhi Qi de l'hôpital Zhongshan, université de Fudan, et le professeur Junli Zhou du dixième hôpital affilié de l'université médicale du Sud (hôpital populaire de Dongguan), se sont concentrés sur les mécanismes de régulation de la fonction des macrophages dans les lésions cutanées induites par les radiations et ont systématiquement élucidé le rôle critique de TREM2 dans le maintien de la survie des macrophages et la promotion de la réparation cutanée sous stress radiologique. L'étude a démontré que l'irradiation active l'axe ROS-NRF2-ADAM17, qui intervient dans l'excrétion de TREM2, entraînant une augmentation de l'apoptose des macrophages et une altération de la fonction réparatrice. En revanche, la supplémentation en TREM2+ les macrophages ont nettement atténué les réponses inflammatoires et accéléré la cicatrisation des plaies. Ces résultats ont été publiés dans Recherche sous le titre « Le déficit en TREM2 régule l'apoptose et la réparation des macrophages dans les lésions cutanées induites par les radiations ».
Sommaire
Arrière-plan
Les lésions cutanées induites par les radiations (RISI) sont une complication courante et débilitante de la radiothérapie, affectant jusqu'à 95 % des patients cancéreux recevant une radiothérapie. L’inflammation persistante et le retard de cicatrisation des plaies restent des défis cliniques majeurs, avec des options thérapeutiques efficaces limitées.
Les macrophages jouent un rôle central dans la coordination des réponses inflammatoires et de la réparation tissulaire. Cependant, la manière dont le devenir des macrophages est régulé sous un stress irradiant reste mal comprise.
Principales conclusions
À l’aide du séquençage d’ARN unicellulaire, de modèles murins et d’analyses de macrophages in vitro, les chercheurs identifient TREM2 comme un régulateur essentiel de la survie et de la réparation des macrophages dans RISI.
Le rayonnement induit un TREM2 distinct+ sous-ensemble de macrophages qui agit comme une plaque tournante centrale dans les réseaux de signalisation inflammatoires. Trem2 la transcription est régulée positivement après l'irradiation, les niveaux de protéine TREM2 diminuent en raison du stress oxydatif induit par les rayonnements. Mécaniquement, le rayonnement active l'axe ROS-NRF2-ADAM17, favorisant l'excrétion de TREM2 et la libération de TREM2 soluble.
Le déficit en TREM2 exacerbe l'apoptose des macrophages, maintient la polarisation pro-inflammatoire et retarde la cicatrisation des plaies. TREM2 confère une radioprotection en activant la signalisation ERK, en préservant l'intégrité mitochondriale et en supprimant l'apoptose dépendante de la caspase. Livraison locale de TREM2+ les macrophages accélèrent considérablement la réparation des plaies sur la peau irradiée.
Importance
Ce travail identifie une cascade de régulation jusqu'alors méconnue : « ROS-NRF2-ADAM17-TREM2-ERK » régit le devenir des macrophages sous stress radiatif. Les résultats fournissent un aperçu mécaniste du dysfonctionnement immunitaire en cas de radiolésion et mettent en valeur TREM2 comme une cible thérapeutique prometteuse.
Perspectives d'avenir
Cibler la signalisation TREM2 ou compléter TREM2+ les macrophages peuvent représenter de nouvelles stratégies pour traiter les lésions cutanées induites par les radiations, améliorer la tolérance à la radiothérapie et faire progresser les approches de médecine régénérative pour les dommages causés par les radiations.
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