Des niveaux élevés de triglycérides, le type de graisse le plus courant dans le corps et les aliments que nous mangeons, provoquent directement des anévrismes aortiques abdominaux, selon une étude des modèles de souris dirigés par Michigan Medicine.
Les chercheurs ont identifié des lipoprotéines et des protéines riches en triglycérides qui régulent le métabolisme des triglycérides, y compris APOC3 et Angptl3, en tant que moteurs causaux de l'anévrisme de l'aortique abdominal.
L'étude remet en question la croyance de longue date que les triglycérides ne sont que des biomarqueurs des maladies vasculaires et démontrent plutôt qu'ils jouent un rôle direct et pathogène dans le développement, la croissance et la rupture de l'anévrisme.
Les résultats sont publiés dans Circulationun journal de l'American Heart Association.
Nous savons que l'hyperlipidémie est un facteur de risque d'anévrisme aortique, mais cette étude multidimensionnelle identifie l'hypertriglycéridémie en tant que contributeur essentiel au développement et à la croissance, ainsi que la dissection et la rupture, des anévrismes aortiques.
Nos résultats suggèrent que la gestion des triglycérides pourrait devenir une puissante stratégie thérapeutique. «
Eugene Chen, MD, Ph.D., auteur co-ennior, Frederick GL Huetwell Professeur de médecine cardiovasculaire à la faculté de médecine de l'Université du Michigan
En utilisant trois modèles de souris différents d'hypertriglycéridémie, l'équipe de recherche a démontré un effet dépendant de la dose de triglycéride sur la gravité de l'anévrisme.
Des élévations modérées des triglycérides ont accéléré la formation d'anévrisme, tandis que des niveaux plus élevés ont conduit à une dissection aortique.
Les souris avec des concentrations de triglycérides sévèrement élevées ont développé des complications plus graves compatibles avec la rupture aortique.
Une enquête plus approfondie a révélé que des triglycérides élevés et des acides gras apparentés, en particulier le palmitate, ont altéré la maturation et l'activité de la lysyl oxydase, une enzyme critique qui maintient l'intégrité structurelle de la paroi aortique.
Ce dysfonctionnement enzymatique a affaibli le tissu conjonctif et a favorisé la progression de l'anévrisme.
En surexprimant LOX dans l'aorte, les chercheurs ont effectivement bloqué les effets dommageables de l'hypertriglycéridémie dans les modèles de souris, confirmant le mécanisme.
Les thérapies alimentaires standard des lipides, comme la niacine, ne réduisent pas suffisamment les niveaux de triglycérides à une plage de protection.
Cependant, les enquêteurs ont eu du succès avec une thérapie expérimentale antisens en oligonucléotide. Le médicament candidat cible l'Angptl3, qui est sécrété dans le foie et affecte la façon dont le corps décompose les graisses.
Le traitement a considérablement abaissé les niveaux de triglycérides jusqu'à 50% et a empêché la formation et la dissection de l'anévrisme dans plusieurs modèles de souris.
« Cette thérapie détient un grand potentiel en tant que traitement de l'anévrisme de l'aortique abdominal, et nos recherches jettent les bases de futurs essais cliniques », a déclaré l'auteur co-privé, Yanhong Guo, MD, Ph.D., professeur adjoint de recherche de médecine interne à UM Medical School et membre du UM Health Frankel Cardiovascular Center.
« Il s'agit d'un développement passionnant pour une condition qui a actuellement des options limitées au-delà de la réparation chirurgicale. Les résultats peuvent représenter un changement de paradigme dans la façon dont les maladies vasculaires comme l'anévrisme de l'aortique abdominal sont comprises et traitées, offrant de l'espoir aux patients à haut risque qui manquent actuellement d'interventions pharmacologiques efficaces. »
