Dans une étude récente publiée dans Santé des femmes BMC, les chercheurs explorent l’implication et l’expression altérée de l’acide ribonucléique (ARN) antisens 1 (BBOX1-AS1) et du microARN-19b (miR-19b) antisens BBOX1 dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Étude: Le long ARN non codant BBOX1, l’ARN antisens 1, est régulé positivement dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et supprime le rôle du microARN-19b dans la prolifération des cellules granuleuses ovariennes. Crédit d’image : Orawan Pattarawimonchai/Shutterstock.com
Sommaire
Qu’est-ce que le SOPK ?
BBOX1-AS1 est un long ARN non codant (lncRNA) associé à plusieurs maladies humaines, dont le cancer de l’ovaire. Dans le cancer de l’ovaire, BBOX1-AS1 régule positivement la protéine 1 de type podocalyxine (PODXL) en épongeant miR-361-3p, favorisant ainsi la progression du cancer.
Le SOPK est un trouble clinique qui touche 4 à 12 % des femmes en âge de procréer. Puisque le SOPK affecte les ovaires, les chercheurs de la présente étude ont émis l’hypothèse que BBOX1-AS1 interagit également avec miR-19b pour participer au SOPK.
Les cellules thèques produisent de manière autonome des androgènes et de la progestérone, tandis que les cellules de la granulosa convertissent les androgènes produits par les cellules thèques en œstrogènes. Prises ensemble, ces cellules sont des déterminants clés de la stéroïdogenèse ovarienne.
Dans le SOPK, des niveaux élevés de gonadolibérine (GnRH) stimulent la prolifération des stéroïdes et des cellules de la granulosa productrices de l’hormone lutéinisante (LH). Cela entraîne une prolifération accrue et une apoptose réduite des cellules de la granulosa, ainsi qu’une réduction des taux d’hormone folliculo-stimulante (FSH), ce qui facilite probablement la progression du SOPK.
Ces déséquilibres hormonaux se manifestent par de nombreux kystes dans l’ovaire qui, sans traitement approprié, réduisent la qualité des ovules, empêchent l’ovulation et conduisent à l’infertilité. À ce jour, la cause du SOPK est inconnue.
Cibles génétiques du SOPK
Comprendre les fonctions des ARNnc dans des états pathologiques comme le SOPK et le cancer pourrait faciliter le développement de nouveaux traitements.
De plus, les ARNnc, tels que les ARNnc et les microARN (miARN), ne contiennent pas d’informations codantes ; cependant, ils interagissent avec les ADN, d’autres ARN et les protéines pour participer à de multiples processus biologiques, tels que la régulation de l’expression des protéines/gènes et la stabilité de la chromatine. Par conséquent, les lncRNA pourraient être les cibles moléculaires de nouvelle génération pour le traitement du SOPK.
Des études antérieures ont rapporté la régulation négative de MiR-19b dans le SOPK et la manière dont il améliore la prolifération des cellules de la granulosa ; cependant, son régulateur en amont est inconnu. Néanmoins, miR-19b pourrait être une cible moléculaire potentielle du traitement du SOPK.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs étudient l’implication potentielle de l’interaction miR-19b-BBOX1-AS1 dans le SOPK.
Au total, 80 patients atteints du SOPK ont été recrutés pour participer à l’étude. L’âge moyen de la cohorte étudiée était d’environ 30 ans.
Tous les participants à l’étude ont reçu la première série de in vitro traitement de fécondation (FIV) au centre médical pour femmes et enfants de Hainan en Chine pour faire don d’échantillons de liquide folliculaire pour cette étude. Le groupe témoin comprenait 80 femmes qui ont reçu un traitement de FIV en raison de facteurs masculins plutôt que d’un diagnostic de SOPK.
Les cellules KGN, qui sont des cellules tumorales humaines de type granulosa, ont été utilisées pour préparer des fractions nucléaires et cytoplasmiques afin d’isoler l’ARN. La réaction en chaîne par polymérase-transcription inverse quantitative (RT-qPCR) a ensuite été utilisée pour évaluer l’accumulation de BBOX1-AS1 et de miR-19b dans le liquide folliculaire. Une analyse de corrélation a été réalisée entre miR-19b et BBOX1-AS1 sur le SOPK et les échantillons témoins.
Le test pulldown ARN-ARN a été utilisé pour déterminer la liaison de miR-19b au type sauvage (wt) et au mutant (mut) BBOX1-AS1 dans les cellules KGN. L’analyse BrdU a permis aux chercheurs d’étudier le rôle régulateur de BBOX1-AS1 et de miR-19b dans la régulation de la prolifération cellulaire KGN.
Résultats de l’étude
Contrairement à miR-19b, BBOX1-AS1 était fortement régulé positivement dans le SOPK. Ces résultats démontrent le rôle de BBOX1-AS1 dans le SOPK, similaire à son implication dans plusieurs troubles ovariens différents.
Le test pulldown ARN-ARN a confirmé que miR-19b se lie à BBOX1-AS1 ; cependant, ces ARNnc n’étaient pas corrélés entre les échantillons de SOPK et les échantillons témoins. L’analyse de corrélation suggère que les ARNnc ne régulent pas l’expression les uns des autres.
En fait, seul BBOX1-AS1-wt, plutôt que le mutant BBOX1-AS1, a directement interagi avec miR-19b, supprimé son activité et inhibé la prolifération des cellules de la granulosa.
Conclusions
L’étude actuelle a caractérisé le rôle de l’axe BBOX1-AS1/miR-19b dans le SOPK. Bien que l’expression de BBOX1-AS1 soit élevée, miR-19b était régulée négativement dans le SOPK.
Des études futures sont nécessaires pour confirmer que BBOX1-AS1 entre en compétition de manière endogène avec miR-19b pour que sa suppression conduise finalement au SOPK. En outre, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider l’implication de l’axe BBOX1-AS1/miR-19b dans les lésions ovariennes induites par le stress oxydatif, à l’origine de la plupart des troubles ovariens.
