- La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue dans le monde, touchant plus de 10 millions de personnes.
- Les symptômes comprennent des tremblements et des problèmes de mouvement, d’équilibre et de coordination.
- Les experts pensent que cela est dû à la mort des cellules nerveuses contenant de la dopamine dans la région du cerveau impliquée dans le contrôle moteur.
- Une étude récente suggère que les synapses – les connexions entre ces cellules nerveuses – pourraient commencer à devenir dysfonctionnelles avant que les cellules nerveuses ne soient affectées.
- Les auteurs suggèrent que de nouvelles stratégies de traitement pourraient cibler les synapses avant que les neurones ne soient affectés.
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative relativement courante, juste derrière la maladie d’Alzheimer en termes de fréquence.
Dans le monde, elle touche plus de 10 millions de personnes et environ 1 million de personnes en souffrent rien qu’aux États-Unis. Bien qu’elle ne soit pas mortelle, il s’agit d’une maladie chronique et progressive.
La maladie de Parkinson est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes et le risque de développer cette maladie augmente avec l’âge.
Environ 10 à 15 % des personnes atteintes de la maladie de Parkinson y ont une prédisposition génétique. Dans d’autres cas, la cause n’est pas claire, mais des facteurs environnementaux, tels que des produits chimiques, des toxines et des traumatismes crâniens, peuvent augmenter le risque.
Les symptômes, qui comprennent un ralentissement des mouvements, des tremblements ou une rigidité au repos, un dysfonctionnement du sommeil et des troubles de l’humeur, sont en grande partie dus à de faibles niveaux de
On a longtemps pensé que ces faibles niveaux de dopamine résultaient de la mort des neurones (cellules nerveuses) contenant de la dopamine dans le système nerveux central.
Aujourd’hui, des chercheurs ont découvert que l’interaction de deux gènes peut perturber le fonctionnement des synapses entre ces neurones dopaminergiques avant que les cellules nerveuses elles-mêmes ne soient affectées.
Ils suggèrent qu’en ciblant les synapses, les traitements pourraient prévenir les dommages aux neurones, ralentissant ainsi la progression de la maladie.
L’étude paraît dans la revue
Sommaire
Des facteurs génétiques chez deux sœurs révèlent le déclencheur de la maladie de Parkinson
La recherche a été motivée par les témoignages de deux sœurs qui ont développé une maladie de Parkinson à un stade précoce. Tous deux avaient hérité d’une prédisposition génétique de leurs parents, l’un développant la maladie de Parkinson à l’âge de 16 ans et l’autre à 49 ans.
Les chercheurs ont découvert que les deux sœurs présentaient une mutation avec perte de fonction dans un gène qui joue généralement un rôle neuroprotecteur – le
De plus, la sœur diagnostiquée à 16 ans avait hérité d’une mutation qui a entraîné la perte partielle d’un autre gène :
ROSE1 et la parkine participent ensemble à l’élimination ou au recyclage des mitochondries usées – les productrices d’énergie de la cellule – dans la synapse.
Les personnes présentant des mutations dans les deux copies de l’un ou l’autre gène sont incapables de recycler et d’éliminer les mitochondries défectueuses et développent la maladie de Parkinson.
Comment ce déclencheur conduit à des défauts de dopamine
Une perte partielle de parkine ne conduit généralement pas à la maladie de Parkinson, c’est pourquoi les chercheurs ont approfondi leurs recherches. Ils ont découvert ce parking, mais pas ROSE1est également impliqué dans une autre voie du terminal synaptique : le contrôle de la libération de dopamine.
La parkine mutante entraîne un recyclage défectueux des vésicules, ce qui entraîne une diminution de la libération et de la toxicité de la dopamine
Chez la sœur présentant les deux mutations, les chercheurs ont trouvé des niveaux beaucoup plus élevés de dopamine oxydée, ce qui suggère que sa perte partielle de parkine a contribué à cette augmentation.
Les chercheurs suggèrent que le manque de parkin agit en complément des déficits de ROSE1/Contrôle de la qualité mitochondriale médié par la parkin, pour aider à piloter le dysfonctionnement synaptique dans la maladie de Parkinson.
Le Dr Michael S. Okun, conseiller médical national à la Fondation Parkinson et directeur de l’Institut Norman Fixel pour les maladies neurologiques de l’Université de Floride, non impliqué dans cette recherche, a expliqué à Actualités médicales aujourd’hui:
« Cette étude a révélé que les neurones de personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui présentaient également une mutation du gène parkin manifestaient des difficultés à recycler les vésicules synaptiques. Les vésicules synaptiques sont importantes car elles stockent dans le cerveau les produits chimiques qui sont essentiels à la transmission nerveuse. Les personnes participant à cette étude ont accumulé de la dopamine oxydée toxique à la suite de cette anomalie.
« Les auteurs ont réalisé une expérience très intéressante où ils ont combiné le parkin et ROSE1 mutations, et ils ont pu montrer une apparition plus précoce de la maladie et un rôle indépendant du ROSE1 Ce gène a contribué à la maladie de Parkinson », a ajouté le Dr Okun.
Un dysfonctionnement synaptique peut venir en premier
Dans l’article, les auteurs affirment que « le dysfonctionnement synaptique peut représenter un événement pathogène initial » dans la maladie de Parkinson.
Cela signifie que les synapses sont affectées avant la mort des neurones dopaminergiques, que les experts croient depuis longtemps être à l’origine des symptômes de la maladie de Parkinson.
L’auteur correspondant, le professeur Dimitri Krainc, professeur Aaron Montgomery Ward et président du département de neurologie Ken et Ruth Davee, école de médecine Feinberg de l’Université Northwestern, a déclaré MNT que « [the] les implications cliniques sont que nous devons intervenir tôt avant que les neurones ne dégénèrent, en ciblant le dysfonctionnement synaptique.
Potentiel thérapeutique de ces résultats
À l’heure actuelle, les traitements de la maladie de Parkinson dépendent des symptômes ressentis, mais beaucoup visent à augmenter les niveaux de dopamine.
La lévodopa, qui est transformée en dopamine dans l’organisme, est le médicament le plus couramment prescrit, mais elle peut avoir des effets secondaires désagréables. Une alternative est celle des inhibiteurs de la monoamine oxydase-b (MAO-B) qui empêchent la dégradation de la dopamine par l’enzyme MAO-B, préservant ainsi les niveaux de dopamine dans le cerveau.
Cette nouvelle découverte suggère que les thérapies ciblant la voie parkine pourraient être un moyen de traiter la maladie de Parkinson avant que les neurones dopaminergiques ne commencent à mourir, comme l’a expliqué le professeur Krainc. MNT.
« Nous explorons des options thérapeutiques pour cibler cette voie dans les formes génétiques et sporadiques de la maladie de Parkinson », nous a-t-il expliqué.
Le Dr Okun a noté que «[w]Ce qui est très intéressant dans cette étude, c’est qu’une voie a été découverte qui active sélectivement la parkine à l’emplacement de la synapse humaine contenant de la dopamine.
« Nous nous demandons si cette étude a révélé un indice sur la pathogenèse de la maladie de Parkinson », a-t-il déclaré.
