Les patients adultes atteints d'une lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à une tumeur maligne (mHLH) nouvellement diagnostiquée – une maladie hyperinflammatoire rare et agressive – qui ont été traités avec l'anticorps monoclonal premier de sa classe, ELA026, ont connu un taux de réponse de 100 % et un taux de survie amélioré à deux mois. , selon des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.
Les données de l'essai de phase Ib ont été présentées aujourd'hui lors de la 66ème Réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) par Abhishek Maiti, MD, professeur adjoint de leucémie et chercheur principal de l'essai. Les résultats suggèrent qu'une intervention précoce avec ELA026 pourrait apporter des avantages cliniques significatifs aux patients disposant de peu d'options.
Il est courant que les patients atteints de mHLH et de cancer soient traités par chimiothérapie, mais cela peut souvent poser des difficultés pour traiter simultanément leur diagnostic de cancer primaire en raison des effets secondaires et du mauvais fonctionnement des organes dus au HLH. Cette thérapie a été bien tolérée comme traitement de première ligne pour le mHLH et nous a aidés à contrôler en douceur la maladie en utilisant une approche précise, ce qui nous a permis d'administrer simultanément un traitement pour le cancer sous-jacent. »
Abhishek Maiti, MD
Déclenchée par des tumeurs malignes, des infections, des maladies auto-immunes ou un traitement par immunothérapie ou thérapie cellulaire CAR T, la mHLH est causée par l'incapacité de l'organisme à inactiver les cellules T et les macrophages après une réponse immunitaire initiale. Cette maladie peut provoquer une défaillance d'un organe et entraîne un taux de mortalité d'environ 50 % à deux mois. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour le mHLH.
ELA026 agit en ciblant les protéines SIRPα/b présentes sur les cellules myéloïdes et SIRPγ sur les lymphocytes T, conduisant à leur déplétion. Dans le cadre de l'essai mondial ouvert à un seul groupe, les patients ont été traités avec ELA026 pendant 12 semaines, soit par voie intraveineuse, soit par voie sous-cutanée.
L'étude a recruté un total de 22 patients atteints de sHLH, dont 7 atteints de sHLH en rechute ou réfractaire et 15 traités par ELA026 comme traitement de première ligne. Des cohortes antérieures ont suggéré que les patients atteints de sHLH en rechute ou réfractaire avaient des résultats moins bons que ceux traités en première ligne. L'étude a donc été affinée pour se concentrer sur les patients susceptibles de bénéficier le plus du traitement par ELA026.
Sur les 12 patients mHLH traités en première ligne, 58 % souffraient d’un lymphome à cellules T, 17 % d’un lymphome à cellules B, 17 % d’une leucémie et 8 % d’un lymphome hodgkinien. L'âge médian des participants était de 47 ans.
À la quatrième semaine, le taux de réponse avec ELA026 était de 100 % en première ligne, avec deux patients ayant une réponse complète modifiée et dix une réponse partielle. Chez les patients mHLH traités en première ligne, la survie était de 92 % à deux mois, et la survie globale médiane n'avait pas encore été atteinte au moment de la clôture des données.
Bien que les patients atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire en rechute/réfractaire aient obtenu une réponse au traitement, ils ne semblent pas en tirer de bénéfice en termes de survie. Les chercheurs recommandent une intervention précoce pour apporter des avantages cliniques significatifs.
Les effets secondaires comprenaient des réactions à la perfusion et des cytopénies liées au traitement, qui étaient gérables grâce à des soins de soutien et à des modifications posologiques.
« Ces premiers résultats sont encourageants et renforcent la nécessité d'une intervention précoce dans le traitement du mHLH afin d'offrir de meilleurs résultats aux patients », a déclaré Maiti. « Nous attendons avec impatience la prochaine phase de cette étude afin de pouvoir évaluer le potentiel d'ELA026 en tant que traitement efficace pour les patients atteints de cette maladie rare mais agressive. »
Les collaborateurs supplémentaires de MD Anderson sur cet essai comprennent Naval Daver, MD, professeur de leucémie, Swaminathan Iyer, MD, professeur de lymphome/myélome, et David McCall, MD, professeur adjoint de pédiatrie. L'essai a été financé par Electra Therapeutics. Maiti reçoit le soutien de recherche d'Electra.
