Selon les résultats d’un essai clinique de phase 1 des National Institutes of Health publiés dans La Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Des essais cliniques supplémentaires évaluant si le L9LS peut prévenir le paludisme pendant six à 12 mois contre la transmission saisonnière et pérenne sont en cours chez les nourrissons et les enfants au Mali et au Kenya, où le paludisme est endémique. L’essai a été parrainé par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie du NIH.
Ces premiers résultats d’essais cliniques démontrant qu’un anticorps monoclonal administré par voie sous-cutanée peut protéger les personnes contre le paludisme sont très encourageants. Une intervention ponctuelle qui protège contre le paludisme pendant six mois à un an pourrait réduire considérablement la morbidité et la mortalité chez les enfants dans les régions où le paludisme est endémique et offrir un outil préventif efficace pour les travailleurs de la santé, le personnel militaire et les voyageurs dans ces régions.
Anthony S. Fauci, MD, directeur du NIAID
Le paludisme est une maladie transmise par les moustiques causée par Plasmodium parasites. L’Organisation mondiale de la santé estime qu’en 2020, environ 240 millions de personnes ont eu le paludisme et environ 627 000 d’entre elles sont décédées. Une charge disproportionnée de maladies paludéennes est observée en Afrique subsaharienne, où les enfants de moins de 5 ans représentent environ 80 % de tous les décès dus au paludisme. Un vaccin pour prévenir le paludisme est désormais disponible ; cependant, son efficacité variable souligne le besoin de nouvelles interventions qui offrent une protection de haut niveau contre la maladie.
Des scientifiques du Vaccine Research Center (VRC) des NIH, qui fait partie du NIAID, ont développé le L9LS et dirigé l’essai clinique de phase 1. Le L9LS est une version fabriquée en laboratoire d’un anticorps naturel appelé L9, dérivé du sang d’un volontaire qui avait reçu un vaccin expérimental contre le paludisme. L’anticorps prévient le paludisme en neutralisant les parasites dans la peau et le sang avant qu’ils ne puissent infecter les cellules du foie.
Le L9LS est similaire à un anticorps antipaludéen candidat connu sous le nom de CIS43LS que le VRC a développé et s’est avéré hautement protecteur dans un petit essai lorsqu’il est administré par voie intraveineuse. Cependant, L9LS est deux à trois fois plus puissant. L’augmentation de la puissance a permis l’injection sous-cutanée, une voie d’administration plus rentable et réalisable que la perfusion intraveineuse.
L’étude de phase 1 a été menée du 13 septembre au 16 novembre 2021 au NIH Clinical Center à Bethesda, Maryland, et au Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) à Silver Spring, Maryland. L’essai a impliqué 18 participants volontaires recevant diverses doses de L9LS par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Après avoir toléré l’injection et n’ayant éprouvé aucun problème de sécurité, les participants ont permis aux moustiques porteurs du parasite du paludisme de se piquer l’avant-bras cinq fois, en commençant de deux à six semaines après avoir reçu le candidat mAb. Cela s’est déroulé dans un cadre soigneusement contrôlé, connu sous le nom d’infection palustre humaine contrôlée (CHMI). Dans le cadre de cette approche, utilisée depuis des décennies dans la recherche sur le paludisme, le personnel médical surveille de près les participants et leur fournit un traitement approprié s’ils sont infectés. L9LS a entièrement protégé 15 des 17 participants (88 %) contre l’infection palustre au cours de la période de provocation de 21 jours. Tous les volontaires du groupe témoin qui ont subi une CHMI, mais qui n’ont pas reçu de L9LS, ont été infectés et ont été rapidement traités sans complications. Fait encourageant, quatre des cinq participants qui ont reçu une faible dose sous-cutanée de mAb ont été protégés contre le paludisme.
« Il s’agit de la première démonstration qu’un anticorps monoclonal peut fournir une protection lorsqu’il est administré par voie sous-cutanée, avec des implications importantes pour une utilisation clinique généralisée et pour atteindre l’objectif d’élimination du paludisme », a déclaré Robert Seder, MD, chef de la section d’immunologie cellulaire au VRC, qui a dirigé le développement de L9LS. « Nous attendons avec impatience les résultats d’études de terrain plus vastes qui aideront à établir une dose efficace. »
Le lieutenant Cmdr. Richard Wu, MD, clinicien du personnel du programme d’essais cliniques du VRC, a dirigé l’essai de phase 1. Les collaborateurs de l’étude comprenaient des scientifiques du US Public Health Service Commissioned Corps; le Ragon Institute du Massachusetts General Hospital, le Massachusetts Institute of Technology et l’Université de Harvard ; Direction de la recherche biostatistique du NIAID ; WRAIRE ; et l’Université de Californie à San Diego. Pour plus d’informations sur l’essai, veuillez visiter ClinicalTrials.gov et rechercher l’identifiant NCT05019729.
