Les chercheurs ont testé un candidat vaccin chez des souris avec jusqu’à trois doses et ont découvert qu’il produisait des niveaux élevés d’anticorps contre les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 et la souche virale d’origine.
L’émergence de plusieurs nouvelles mutations du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a suscité des inquiétudes quant à la transmissibilité accrue du virus et à la capacité des vaccins à s’en protéger. Certaines études indiquent une efficacité moindre des vaccins vis-à-vis des nouvelles souches par rapport à la souche d’origine.
Par exemple, de nombreux vaccins approuvés montrent une efficacité inférieure contre la souche B.1.351, qui a été détectée pour la première fois en Afrique du Sud, par rapport à la souche d’origine. Les niveaux d’anticorps contre ce variant chez les individus vaccinés étaient bien inférieurs à ceux contre le variant d’origine.
L’incapacité des vaccins à neutraliser efficacement différentes variantes pourrait conduire à une propagation continue du virus, ce qui lui permettra de continuer à muter et de provoquer un nombre croissant d’infections et de décès.
Dans un article publié sur le bioRxiv * preprint server, les chercheurs rapportent un nouveau vaccin candidat utilisant une protéine de pointe B.1.351 modifiée et ont testé son efficacité chez la souris.
Tester un nouveau candidat vaccin
L’équipe a testé les sérums de huit patients convalescents infectés par la souche d’origine et a trouvé que les niveaux d’anticorps contre la souche B.1.1.7 (ou UK) étaient similaires aux anticorps contre la souche d’origine, mais les niveaux étaient beaucoup plus faibles pour la souche B.1.351 et souches P.1 (ou brésiliennes).
Ils ont produit des antigènes protéiques de pointe trimérisés basés sur la souche d’origine et la souche B.1.351, qui contenaient les trois mutations dans le domaine de liaison au récepteur (RBD): K417N, 87 E484K, N501Y.
Les auteurs ont immunisé des souris avec deux doses du trimère de pointe d’origine, une deuxième dose de rappel avec le trimère de pointe B.1.351, deux doses du trimère de pointe B.1.351, ou deux doses des deux mélangées ensemble. Ils ont testé la réponse immunitaire environ deux semaines après la deuxième dose.
Ils ont trouvé que les niveaux d’anticorps neutralisants contre B.1.351 et P.1 étaient les plus élevés chez les animaux ayant reçu deux doses du trimère B.1.351 ou des doses mixtes. Cependant, le fait de ne recevoir qu’une seconde dose du trimère B.1.351 n’a pas semblé augmenter les taux d’anticorps contre ces variants. Tous les groupes vaccinés ont également pu neutraliser efficacement la souche d’origine et la souche B.1.1.7.
Ensuite, les auteurs ont testé les niveaux d’anticorps en utilisant une troisième dose de rappel. Les niveaux contre B.1.351 et P.1 ont augmenté pour le cas où la première dose était un trimère de pointe, mais n’ont pas beaucoup varié pour les cas où la première dose était le trimère B.1.351. Cependant, les niveaux d’anticorps contre les variants n’ont pas augmenté lorsque deux doses du trimère de pointe ont été administrées initialement.
Large capacité de neutralisation
Ainsi, le trimère de pointe basé sur B.1.351 a induit des niveaux élevés d’anticorps neutralisants contre les différents variants concernés, y compris la souche virale d’origine. Cela contraste avec un autre candidat vaccin à base d’ARNm basé sur la protéine de pointe B.1.351, qui a montré des niveaux d’anticorps beaucoup plus faibles contre la souche d’origine.
Les auteurs pensent que la large capacité de neutralisation du candidat vaccin trimère B.1.351 est probablement due à la présence des trois mutations observées dans cette souche dans le RBD (neutralisation des variants) plus les séquences originales dans le domaine N-terminal et le S2 sous-unité, qui produit des anticorps contre la souche d’origine. Cela s’ajoute aux nouvelles preuves que les anticorps dirigés contre le domaine N-terminal sont également importants dans la neutralisation du virus.
Les résultats suggèrent également que l’administration d’une dose de rappel après les deux doses initiales peut augmenter les taux d’anticorps contre les variants. Si cela est effectivement confirmé dans les études futures, cela signifie que cela pourrait offrir une plus grande flexibilité dans la fourniture de doses de rappel. Cependant, les effets à long terme de la revaccination, avec le même type et un type de vaccin différent, devront encore être étudiés.
Une dose initiale avec le candidat vaccin original de trimère de pointe et des doses ultérieures avec le trimère de pointe B.1.351 n’ont pas semblé augmenter beaucoup les niveaux d’anticorps contre les variants. Cela suggère que l’amorçage avec les vaccins COVID-19 d’origine peut amener le système immunitaire à répondre préférentiellement aux épitopes du vaccin d’origine et moins aux nouveaux épitopes dans les doses de rappel. C’est quelque chose de similaire à ce que l’on voit dans d’autres vaccinations virales telles que la grippe et la dengue.
En outre, des études supplémentaires sont nécessaires pour comprendre l’utilisation d’adjuvants à des doses ainsi que la façon dont une combinaison de vaccins avec différentes technologies peut nous affecter à long terme.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
