Les patients adolescents atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM) qui ont reçu le médicament mavacamten ont vu une amélioration significative du gradient de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOT), une mesure de l'obstruction du flux sanguin dans le cœur, par rapport à ceux qui ont reçu un placebo, selon une petite étude présentée à la session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology (ACC.26). L'essai est le premier à tester le mavacamten chez des patients de moins de 18 ans.
« Ces résultats sont très encourageants », a déclaré Joseph William Rossano, MD, chef du service de cardiologie à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et auteur principal de l'étude. « Les patients se sentent mieux et leur cœur va mieux. »
La HCM est une maladie génétique dans laquelle le muscle cardiaque s’épaissit, entraînant une diminution de la taille des cavités cardiaques et réduisant potentiellement sa capacité à pomper le sang. Dans de nombreux cas, l’épaississement musculaire bloque ou réduit le flux sanguin vers l’aorte à partir du ventricule gauche, ce qu’on appelle une HCM obstructive. La HCM obstructive peut provoquer des symptômes tels que des douleurs thoraciques, des étourdissements, un essoufflement et un gonflement et entraîner une insuffisance cardiaque et la mort.
Bien que la maladie puisse passer inaperçue pendant des décennies, les patients diagnostiqués avec une HCM obstructive pendant l'enfance ont tendance à présenter des formes plus graves de la maladie, l'insuffisance cardiaque et le besoin d'une pompe mécanique ou d'une transplantation cardiaque étant plus fréquents lorsque la maladie est diagnostiquée pendant l'enfance. Dans le même temps, les médicaments disponibles pour traiter la CMH chez les adultes sont souvent moins efficaces ou moins sûrs pour les enfants.
Le mavacamten est un médicament premier de sa catégorie qui réduit la force de compression du cœur en inhibant la myosine, une protéine impliquée dans la contraction musculaire. Il est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour les adultes atteints de HCM obstructive.
« Ce médicament a été spécialement conçu pour la CMH et traite la physiopathologie sous-jacente. C'est ce que nous espérons faire dans le domaine des soins de santé : obtenir des médicaments ciblés pour le problème sous-jacent », a déclaré Rossano.
L'essai a recruté 44 patients atteints de CMH obstructive âgés de 12 à 17 ans en Amérique du Nord, en Europe et en Australie. Les participants présentaient des symptômes d'insuffisance cardiaque limitant l'activité, des gradients maximaux de LVOT > 50 mmHg et une fraction d'éjection ventriculaire gauche normale (supérieure à 60 %). La moitié des participants ont été répartis au hasard pour recevoir du mavacamten et l'autre moitié ont pris un placebo quotidiennement pendant 28 semaines.
Les participants recevant du mavacamten ont constaté une amélioration substantielle en termes du critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir la modification du gradient LVOT de Valsalva entre le début de l'étude et la semaine 28, avec une baisse moyenne de 48,5 mmHg dans ce groupe, contre une baisse de 0,5 mmHg chez ceux prenant le placebo. Les critères d'évaluation secondaires, notamment la modification du gradient LVOT au repos, l'épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche, la consommation maximale d'oxygène et les mesures de symptômes tels que la fatigue et l'essoufflement, ont également été significativement améliorés en faveur du mavacamten.
De plus, les taux de troponines et de peptides, marqueurs de lésions cardiaques, ont diminué chez ceux prenant du mavacamten et augmenté chez ceux prenant un placebo. Cela suggère que la prise de mavacamten pourrait non seulement aider à ralentir la progression de la maladie, mais aussi inverser certains des dommages qu'elle provoque, a déclaré Rossano.
« Au-delà du soulagement des symptômes, il y a un signal selon lequel cela pourrait remodeler favorablement le cœur, ce qui pourrait améliorer l'histoire naturelle de la maladie », a-t-il déclaré. « Cela suggère qu'il pourrait être important de commencer ce traitement chez les enfants lorsqu'ils sont jeunes, avant qu'ils n'aient subi plusieurs décennies de lésions cardiaques continues dues à l'obstruction. Cependant, un suivi à plus long terme est nécessaire pour confirmer ces résultats. »
Les résultats, qui étaient similaires à ceux des essais cliniques précédents menés chez des adultes atteints de HCM, n'ont révélé aucun problème de sécurité, avec des taux comparables d'événements indésirables observés dans les deux groupes d'étude et aucune réduction significative de la fraction d'éjection, une mesure de la capacité de pompage du cœur.
L’étude était limitée par sa taille relativement petite, sa courte durée et sa population majoritairement blanche. Les chercheurs prévoient de continuer à suivre les résultats pendant au moins 50 semaines. Rossano a déclaré que de futures études pourraient étudier l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 12 ans et chez les personnes atteintes de différents types de HCM.
L'étude a été financée par Bristol Myers Squibb, fabricant de mavacamten.
Cette étude a été publiée simultanément en ligne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre au moment de la présentation.
Rossano présentera l'étude « Mavacamten in Symptomatic Adolescent Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results from the Phase 3 Scout-HCM Trial », le dimanche 29 mars à 10 h 45 CT / 15 h 45 UTC dans la tente principale du Grand Hall.
