La maladie à coronavirus sévère 2019 (COVID-19) est associée à un dérèglement de la réponse immunitaire innée et adaptative de l’hôte et peut entraîner une inflammation excessive et une défaillance des organes. Outre les traitements antiviraux génériques et la supplémentation en oxygène, certaines formes de traitement immunomodulateur, telles que la thérapie par anticorps, se sont avérées quelque peu efficaces dans le traitement de la COVID-19 sévère. Cependant, les effets secondaires de ces traitements, notamment lorsqu’ils sont administrés à des individus infectés par un autre type de virus, limitent fréquemment l’applicabilité de tels traitements.
Les thérapies par cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont considérées comme une alternative beaucoup plus sûre aux traitements et ont déjà été utilisées pour traiter avec succès la grippe dans des modèles animaux. Un certain nombre d’essais cliniques mettant en œuvre des thérapies MSC contre le COVID-19 ont commencé depuis le début de la pandémie.
Étude : Thérapie par cellules souches mésenchymateuses pour le COVID-19 sévère. Crédit d’image : xrender/Shutterstock.com
A cet effet, une récente Transduction du signal et thérapie ciblée document de recherche discute de l’avancement de ces essais. Dans leur étude, les chercheurs constatent que le traitement MSC est hautement toléré et efficace pour réduire les lésions pulmonaires chez les patients COVID-19 et améliorer leurs chances de guérison.
Le cas des cellules souches
Un COVID-19 sévère provoque une réduction sévère du nombre et de la fréquence des CD4 circulants+ et CD8+ Les lymphocytes T, ainsi que les cellules tueuses naturelles. Des réponses élevées d’interleukine (IL) entraînent une inflammation aiguë et donc une migration accrue des cellules T, tandis que les composants de l’immunité innée sont de plus en plus perturbés en fonction de la gravité de la maladie.
Les CSM ont démontré des propriétés régénératrices dans un certain nombre d’applications, notamment envers les cellules épithéliales alvéolaires de type II par la sécrétion de facteur de croissance des hépatocytes, de facteur de croissance endothéliale vasculaire et de facteur de croissance des kératinocytes. Les CSM sont attirées par les sites d’inflammation et présentent un effet modulateur envers une variété de cellules immunitaires qui pourraient supprimer la réponse immunitaire excessive observée dans les cas graves de COVID-19.
Sept essais cliniques de phase I testant l’efficacité des CSM pour le COVID-19 modéré ou sévère, en plus de trois essais pour les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë, ont été examinés dans la présente étude. Chacune de ces études a conclu que le traitement MSC était bien toléré.
Les CSM utilisées dans ces études provenaient du cordon ombilical, du tissu adipeux, des cellules mononucléées dérivées de la moelle osseuse, du sang menstruel ou des embryons. Les CSM ont été administrées par voie intraveineuse à des doses de 1 x 106 – 2×108 cellules par kilogramme de poids corporel en 1 à 3 séances.
Les résultats comprenaient une fraction améliorée d’O inspiré2 (FiO2) et la pression partielle d’oxygène (PO2), ainsi qu’une amélioration d’autres paramètres cliniques et une réduction significative des symptômes liés au COVID. Les niveaux de cytokines inflammatoires ont été observés à la baisse dans plusieurs études. De plus, une étude surveillant le volume des lésions de fibrose pulmonaire a observé une réduction notable de la taille.
Les auteurs font également référence à une étude antérieure de leur part utilisant des MSC dérivés du cordon ombilical, dans laquelle 101 patients hospitalisés avec COVID-19 à Wuhan, en Chine, ont été recrutés pour recevoir le traitement ou un placebo. Le volume des lésions pulmonaires a été surveillé sur une période de 28 jours après le traitement.
Dans leur étude, la proportion de volume de lésion à composant solide a été considérablement réduite chez les patients recevant un traitement MSC, la distance de marche moyenne de six minutes de ces patients s’étant également améliorée. De plus, le taux d’événements indésirables était similaire entre les groupes, suggérant ainsi que la thérapie est sûre et pourrait être bénéfique pour les patients COVID-19.
Utilisation future et limitations
Malheureusement, la majorité de ces études portaient sur moins de 100 patients. De plus, ces études ont été réalisées dans une variété d’endroits divers qui sont régis par des lois différentes concernant l’utilisation des cellules souches dans la recherche.
La variabilité de la normalisation peut limiter la capacité de comparer les résultats et d’optimiser les procédures thérapeutiques. À cette fin, les auteurs identifient plusieurs domaines qui doivent encore être optimisés, notamment le schéma d’administration, notamment la taille de la dose, la fréquence et le nombre. De plus, la méthode de livraison, le moment spécifique d’administration au cours de la maladie COVID-19, ainsi que la méthode de stockage des MSC, qui peuvent être utilisés frais ou congelés, doivent tous être optimisés davantage.
Les nombreux mécanismes impliqués dans la régénération tissulaire et la modulation de l’inflammation tels qu’ils sont exposés par les CSM contre COVID-19 deviendront, espérons-le, clairs au cours des essais cliniques de phase III. La thérapie MSC ne remplacera jamais des solutions beaucoup moins chères et plus facilement disponibles telles que la vaccination. Cependant, cette approche thérapeutique pourrait être une option utile pour traiter les personnes atteintes de lésions pulmonaires résultant à la fois du COVID-19 et de tout nombre d’autres maladies caractérisées par une réponse immunitaire excessive et une inflammation.
