Un candidat vaccin à ADN développé par Cambridge contre le SRAS-CoV-2 pourrait commencer des essais cliniques au Royaume-Uni à la fin de l'automne ou au début de l'année prochaine, grâce à une subvention de 1,9 million de livres sterling du gouvernement britannique.
Innovate the UK, l'agence d'innovation du gouvernement britannique, a financé une collaboration entre la société dérivée de Cambridge DIOSynVax (qui contribue 400000 £ supplémentaires à l'essai), l'Université de Cambridge et le University Hospital Southampton NHS Foundation Trust.
Le SRAS-CoV-2 est un coronavirus, une classe de virus nommée d'après son apparence: des objets sphériques, à la surface desquels reposent des protéines «en pointe». Le virus utilise ces pointes pour se fixer et envahir les cellules de notre corps.
Une stratégie vaccinale consiste à bloquer cet attachement; Cependant, toutes les réponses immunitaires contre ce virus et contre cette protéine de pointe ne sont pas protectrices – des anticorps dirigés contre la mauvaise partie de la protéine de pointe ont été impliqués dans le déclenchement de réponses immunitaires hyper-inflammatoires, provoquant une maladie COVID-19 potentiellement mortelle.
Ajouté à cela, le SRAS-CoV-2 est en train de muter et les changements dans la protéine de pointe du virus pendant la pandémie de COVID-19 ont déjà été observés comme étant répandus.
Pour développer leur nouveau candidat vaccin – DIOS-CoVax2 – l'équipe utilise des banques de séquences génétiques de tous les coronavirus connus, y compris celles de chauves-souris, hôtes naturels de nombreux parents de coronavirus humains.
L'équipe a développé des bibliothèques de structures antigéniques générées par ordinateur codées par des gènes synthétiques qui peuvent entraîner le système immunitaire humain à cibler des régions clés du virus et à produire des réponses antivirales bénéfiques. Ces réponses immunitaires comprennent des anticorps neutralisants, qui bloquent l'infection virale, et des cellules T, qui éliminent les cellules infectées par le virus.
Cette approche générée par ordinateur « spécifique au laser '' peut aider à éviter les réponses immunitaires hyper-inflammatoires indésirables qui peuvent être déclenchées par la reconnaissance des mauvaises parties sur la surface du coronavirus.
Le professeur Jonathan Heeney, chef du Laboratoire de zoonoses virales à l'Université de Cambridge et fondateur de DIOSynVax, a déclaré: «Notre approche implique la modélisation informatique 3D de la structure du virus SARS-CoV-2. Elle utilise également des informations sur le virus lui-même. comme ses parents – le SRAS, le MERS et d'autres coronavirus portés par des animaux qui menacent de « déborder '' à nouveau sur les humains pour provoquer de futures épidémies humaines.
«Nous recherchons des fissures dans son armure, des éléments cruciaux du virus que nous pouvons utiliser pour construire le vaccin afin d'orienter la réponse immunitaire dans la bonne direction. En fin de compte, nous visons à fabriquer un vaccin qui ne protégera pas seulement du SRAS-CoV -2, mais aussi d'autres coronavirus apparentés qui peuvent se propager des animaux aux humains.
«Notre stratégie consiste à cibler les domaines de la structure du virus qui sont absolument essentiels pour s'ancrer à une cellule, tout en évitant les parties qui pourraient aggraver les choses. Ce que nous obtenons, c'est une imitation, une partie synthétique du virus moins celles non- éléments essentiels qui pourraient déclencher une mauvaise réponse immunitaire. «
Alors que la plupart des vaccins utilisent de l'ARN ou des adénovirus pour délivrer leurs antigènes, DIOSynVax est basé sur l'ADN. Ces inserts de gènes synthétiques sont très polyvalents et peuvent également être placés dans un certain nombre de systèmes d'administration de vaccins différents que d'autres sociétés utilisent.
Une fois qu'un antigène est identifié, l'élément clé du code génétique que le virus utilise pour produire les parties essentielles de sa structure est inséré dans une parcelle d'ADN appelée vecteur. Les cellules immunitaires du corps absorbent le vecteur, décodent l'antigène du vaccin DIOS et utilisent ces informations pour programmer le reste du système immunitaire afin qu'il produise des anticorps contre lui.
Ce vecteur d'ADN s'est déjà révélé sûr et efficace pour stimuler une réponse immunitaire contre d'autres agents pathogènes dans plusieurs essais de phase I et de phase II précoce.
Le vaccin proposé peut être lyophilisé sous forme de poudre et est donc stable à la chaleur, ce qui signifie qu'il n'a pas besoin d'être conservé au froid. Cela rend le transport et le stockage beaucoup plus simples – ce qui est particulièrement important dans les pays à revenu faible et intermédiaire où l'infrastructure pour rendre cela possible peut être coûteuse.
Le vaccin peut être administré sans douleur sans aiguille dans la peau, à l'aide du système d'injection intradermique sans aiguille PharmaJet Tropis®, qui délivre le vaccin en moins d'un dixième de seconde par injection à jet à ressort.
Le Dr Rebecca Kinsley, directrice des opérations de DIOSynVax et chercheuse postdoctorale à l'Université de Cambridge, a ajouté: «La plupart des groupes de recherche ont utilisé des approches établies pour le développement de vaccins en raison du besoin urgent de lutter contre la pandémie.
Nous espérons tous que les essais cliniques actuels auront des résultats positifs, mais même les vaccins efficaces auront probablement leurs limites – ils peuvent ne pas convenir aux personnes vulnérables, et nous ne savons pas combien de temps leurs effets dureront, par exemple.
Notre approche – utilisant de l'ADN synthétique pour fournir des antigènes vaccinaux spécialement conçus et sélectionnés par le système immunitaire – est révolutionnaire et est idéale pour les virus complexes tels que le coronavirus. En cas de succès, il en résultera un vaccin qui devrait être sans danger pour une utilisation généralisée et qui peut être fabriqué et distribué à faible coût. «
Dr Rebecca Kinsley, directrice des opérations et chercheuse postdoctorale, DIOSynVax University of Cambridge
Le financement de l'UKRI permettra à l'équipe d'amener le candidat vaccin à un essai clinique, qui se déroulera au centre de recherche clinique de Southampton de l'Institut national de recherche en santé (NIHR) de l'hôpital universitaire de Southampton NHS Foundation Trust et pourrait commencer dès l'automne an.
Le professeur Saul Faust, directeur du NIHR Southampton Clinical Research Facility, a déclaré: «Il est essentiel que différentes technologies vaccinales soient testées dans le cadre de la réponse britannique et mondiale à la pandémie, car à ce stade, personne ne peut être sûr du type de vaccin. produisent les réponses immunitaires les meilleures et les plus durables.
«Il est particulièrement excitant que l'essai clinique teste l'administration du vaccin à travers la peau des personnes en utilisant un dispositif sans aiguille, car avec une technologie de vaccin à ADN stable, cela pourrait être une avancée majeure pour pouvoir donner un futur vaccin à un grand nombre de personnes à travers le monde. »
Phil Packer, responsable de l'innovation pour la résistance aux antimicrobiens et les vaccins chez Innovate UK, a déclaré: «Innovate UK est ravi de financer le développement de DIOS-CoVax et son évaluation dans les essais cliniques de phase I. L'identification rapide du vaccin DIOS-CoVax2 a été rendue possible grâce à DIOSynVax a été en mesure d'utiliser rapidement sa technologie de plate-forme de vaccin précédemment développée pour un vaccin contre la fièvre Ebola / Marburg / Lassa.
« Cela a été fourni par Innovate UK dans le cadre du programme de sécurité sanitaire mondiale du DHSC, qui a permis d'investir 110 millions de livres sterling dans un nouveau réseau britannique de vaccins chargé de développer de nouveaux vaccins et technologies pour lutter contre les maladies à potentiel épidémique. »
DIOSynVax est une société dérivée de l'Université de Cambridge, créée en 2017 avec le soutien de Cambridge Enterprise, la branche de commercialisation de l'Université.
