Une mutation qui provoque une hypertension sévère protège également les reins contre les dommages, rapporte une équipe dirigée par Enno Klußmann du Max Delbrück Center et du DZHK dans « Kidney International ». Les chercheurs étudient maintenant comment les effets du gène muté peuvent être utilisés à des fins thérapeutiques.
Au fil du temps, l’hypertension artérielle entraîne des lésions rénales – à moins que vous n’ayez un gène PDE3A muté.
Cette mutation provoque une pression artérielle extrêmement élevée, mais les reins fonctionnent toujours normalement même après des années de maladie. »
Dr Enno Klußmann, responsable du laboratoire de signalisation ancrée à Berlin
Lui et son équipe du Centre Max Delbrück et du Centre allemand de recherche cardiovasculaire (DZHK) ont maintenant publié leurs résultats dans « Kidney International ».
Aller au coeur du sujet
L’année dernière, les chercheurs ont découvert que la mutation génétique responsable de l’hypertension artérielle et des doigts courts (hypertension et brachydactylie, ou HTNB) protège également le cœur des dommages induits par l’hypertension. Seul le cerveau reste vulnérable : « Sans traitement, les patients atteints de HTNB – une maladie génétique qui survient dans seulement 10 à 20 familles dans le monde – ont tendance à mourir relativement jeunes d’un accident vasculaire cérébral », explique Klußmann. « Ainsi, même les enfants doivent prendre des médicaments antihypertenseurs pour contrôler leur tension artérielle. » Mais avec des médicaments, il peut toujours être difficile de ramener la tension artérielle à un niveau normal.
Après avoir découvert que le gène PDE3A muté protégeait le cœur, Klußmann et son équipe ont commencé à étudier les reins d’une patiente en Allemagne et de deux modèles de rats HTNB. Le patient reçoit un traitement du Dr Stephan Walter au MVZ Nierenzentrum Limburg, un centre spécialisé dans les reins. Les modèles de rats ont la même mutation PDE3A que les patients humains (PDE3A signifie l’enzyme phosphodiestérase 3A) et ont été développés par des chercheurs dirigés par le professeur Michael Bader. Bader dirige le laboratoire de biologie moléculaire des hormones peptidiques au Max Delbrück Center. Lui et Walter sont également auteurs de la dernière étude.
Tous les paramètres dans la plage normale
Chez les patients atteints de HTNB sévère, le gène PDE3A est muté à deux endroits et ces mutations provoquent l’hyperactivité de l’enzyme codée. « Nous ne comprenons pas encore complètement pourquoi cela se produit, ni comment la mutation endommage les vaisseaux et le cerveau tout en protégeant le cœur et les reins », explique Klußmann.
Lui et son équipe ont cependant pu montrer que les reins du patient limbourgeois fonctionnent parfaitement normalement. « Nous avons découvert que la sécrétion de rénine – une enzyme semblable à une hormone qui est produite dans les reins et fortement impliquée dans le contrôle de la pression artérielle – est en fait supprimée dans son cas », explique Anastasiia Sholokh, chercheuse dans l’équipe de Klußmann et auteur principal de l’étude. . « Ses niveaux d’aldostérone sont normaux. » L’aldostérone est une hormone fabriquée dans les glandes surrénales. Comme la rénine, il peut provoquer une augmentation de la pression artérielle. « Les paramètres conventionnels de la fonction rénale comme le taux de filtration glomérulaire et les niveaux d’albumine dans le sang et l’urine indiquent également que ses reins sont en bonne santé », explique Sholokh.
Imiter les effets de la mutation
Le tissu rénal chez les rats HTNB n’a également montré aucun signe d’inflammation ou de fibrose (une production accrue de tissu conjonctif qui provoque le durcissement des organes). Le transcriptome, qui montre quels gènes sont actuellement actifs, était également inchangé dans les reins des rats. « Ce que nous avons trouvé, c’est une expression réduite de la protéine amphiréguline dans certaines régions de l’organe », explique Sholokh. « Étant donné que des niveaux élevés d’amphiréguline sont susceptibles d’endommager les reins, la suppression de la production contribue probablement à les protéger. »
« Nous avons montré que l’hypertension n’entraîne pas toujours automatiquement des lésions rénales », résume Klußmann. « Maintenant, nous voulons examiner l’effet protecteur du gène PDE3A muté et voir si nous pouvons l’imiter avec des agents thérapeutiques appropriés. » Cela pourrait éventuellement aider les patients souffrant d’hypertension à éviter de développer une maladie rénale chronique.
