- Des recherches antérieures ont identifié des associations entre la maladie de Parkinson et les maladies inflammatoires de l'intestin.
- Une nouvelle étude examine le lien génétique qui sous-tend cette relation.
- Tout en confirmant le rôle de certains gènes bien connus, les scientifiques identifient également de nouveaux gènes d'intérêt.
- Les auteurs espèrent que cette découverte pourrait aider les chercheurs à identifier des traitements meilleurs et plus efficaces pour les deux affections.
Une étude récente menée par des scientifiques de l'École de médecine Icahn de Mount Sinai, dans l'État de New York, révèle de nouveaux détails sur les liens entre la maladie de Parkinson et les maladies inflammatoires de l'intestin (MII).
En accord avec des travaux antérieurs, ils montrent que les variantes d'un gène appelé LRRK2 sont importants dans les deux conditions. Ils identifient également de nouveaux gènes et voies communs à la maladie de Parkinson et aux MII.
Les auteurs espèrent que la découverte de ces voies biochimiques communes pourrait fournir de nouvelles informations sur les traitements potentiels pour les deux affections.
Sommaire
Parkinson et intestin : quel est le lien ?
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte une région du cerveau appelée substance noire. Au fur et à mesure de sa progression, il y a une réduction de la dopamine, ce qui produit des symptômes tels que raideur et tremblements.
Les MII, quant à elles, affectent le système digestif, provoquant des ballonnements, des crampes d’estomac, de la diarrhée et de la constipation.
Ces deux affections ne semblent pas liées sur le papier : l’une affecte principalement l’intestin, tandis que l’autre affecte principalement le cerveau.
Cependant, les experts connaissent depuis longtemps les liens entre la maladie de Parkinson et l'intestin.
Actualités médicales aujourd'hui s'est entretenu avec Daniel Truong, MD, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute du MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie.
Truong, rédacteur en chef du Journal of Clinical Parkinsonism and Related Disorders, n'a pas été impliqué dans la présente étude.
« Au début du XIXe siècle, James Parkinson, qui a donné son nom à la maladie, a noté des symptômes gastro-intestinaux », explique-t-il. « La constipation est l'un des symptômes non moteurs les plus courants de la maladie de Parkinson et peut souvent précéder de plusieurs années les symptômes moteurs. »
Plus récemment, certaines recherches ont montré que les personnes atteintes de MII courent un risque accru de développer la maladie de Parkinson plus tard dans la vie. Les scientifiques veulent comprendre pourquoi.
Comment l’axe intestin-cerveau affecte-t-il la maladie de Parkinson ?
L'une des caractéristiques de la maladie de Parkinson sont les corps de Lewy dans le cerveau. Ceux-ci sont principalement formés d’une protéine appelée alpha-synucléine.
Cette accumulation de protéines est un signe révélateur de la maladie de Parkinson, mais elle est
Quoi qu’il en soit, certaines preuves suggèrent que ces protéines mal repliées pourraient commencer leur vie dans l’intestin en réponse à une inflammation à long terme et éventuellement se déplacer vers le cerveau.
« La présence d'alpha-synucléine dans le système nerveux de l'intestin conforte l'hypothèse selon laquelle la pathologie de Parkinson pourrait commencer dans l'intestin et se propager au cerveau via le nerf vague », a expliqué Truong à MNT.
Au-delà de l’accumulation de protéines, des recherches antérieures ont également noté
À ce jour,
Dernière enquête sur les MII et la maladie de Parkinson
Dans la dernière étude publiée dans
Les chercheurs ont analysé les données génétiques du BioMoi BioBank et UK Biobank et génomes entiers de 67 personnes atteintes de MII et de Parkinson.
Après analyse, les auteurs ont confirmé que certaines variantes de LRRK2 sont associés à un risque accru de maladie de Parkinson et de MII. Ils ont également découvert d’autres variantes génétiques susceptibles de jouer un rôle.
MNT s'est entretenu avec l'un des auteurs de l'étude, Meltem Ece Kars, MD, Ph.D., de l'Institut Charles Bronfman de médecine personnalisée, École de médecine Icahn du Mont Sinaï.
Elle a été surprise de constater que « bien qu'il y ait un chevauchement minime entre les gènes associés à la MII-Parkinson et les gènes précédemment connus de la maladie de Parkinson et de la MII, les analyses d'enrichissement des voies ont montré des chevauchements importants dans ces trois conditions. »
En d’autres termes, les gènes que ces deux maladies partagent sont différents de ceux qui causent individuellement la maladie de Parkinson et les MII. Cependant, ils semblent influencer des voies biochimiques similaires.
« De manière intéressante », a-t-elle poursuivi, « nous avons également détecté des voies significativement enrichies uniques à la maladie de Parkinson, telles que la signalisation MAPK, l'inhibition médiée par LPS/IL-1 de la fonction RXR et la signalisation NAD.
Ces voies pourraient être importantes car, comme l’écrivent les auteurs, elles ont « des rôles établis ou suggérés dans l’inflammation intestinale et le métabolisme neuronal ».
À quoi sert le gène LRRK2 ?
Nous avons demandé à Kars ce que LRRK2 le gène le fait chez les individus en bonne santé.
Elle nous a dit qu’il « joue un rôle dans le transport des molécules biochimiques entre les cellules et dans le maintien des composants cellulaires, ainsi que dans la phagocytose et l’autophagie, qui sont des processus physiologiques permettant d’éliminer les substances étrangères, dysfonctionnelles et inutiles des cellules ».
Surtout, elle nous a dit qu’« il a également été démontré qu’elle joue un rôle important dans la régulation de l’inflammation et des processus immunitaires ».
L'inflammation est essentielle dans la maladie de Parkinson, a déclaré Truong MNT.
« La neuroinflammation, caractérisée par l'activation des cellules gliales – cellules immunitaires du système nerveux central – est une caractéristique de la maladie de Parkinson », a-t-il ajouté.
L'avenir de la recherche sur les MII-Parkinson
Nous avons demandé à Kars comment ces résultats pourraient guider la recherche de nouveaux traitements pour les deux affections :
« Nous avons identifié 14 gènes, dont LRRK2, en tant que candidats potentiels pour une validation plus approfondie en milieu clinique pour de futures thérapies ciblées. De plus, les voies liées à l’inflammation et à l’autophagie identifiées dans cette étude peuvent ouvrir la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et à la réutilisation de médicaments.
MNT a demandé à Kars s'ils allaient poursuivre cette ligne d'enquête :
« Compte tenu des mécanismes communs sous-jacents aux MII et à la maladie de Parkinson, nous voudrions vérifier si les médicaments utilisés pour l'une de ces maladies pourraient s'appliquer à une autre, conduisant à la réutilisation de médicaments. »
«Nous avons déjà montré que LRRK2 des inhibiteurs développés pour traiter la maladie de Parkinson ont atténué la colite expérimentale [a form of IBD] dans un modèle murin », a-t-elle poursuivi, « indiquant que ces médicaments pourraient aider à ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour les patients atteints de MII. »
Le long de ces lignes,
Selon Kars, cela suggère que « réduire l'inflammation périphérique pourrait être un moyen prudent de prévenir la maladie de Parkinson. L’optimisation de ces médicaments et leur test dans le cadre d’essais cliniques constitueraient une prochaine étape importante.
Truong est d'accord : « Des recherches sont en cours sur l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de corticostéroïdes et d'autres agents anti-inflammatoires pour ralentir la progression de la maladie de Parkinson. »
En outre, comme l’ont identifié les chercheurs, « l’implication de gènes liés à l’immunité, à l’inflammation et à l’autophagie suggère que les médicaments modulant ces processus pourraient être efficaces ».
« Par exemple », poursuit Truong, « des médicaments anti-inflammatoires ou des stimulateurs de l'autophagie pourraient être explorés pour leur efficacité dans les MII et la maladie de Parkinson. »
Bien que les scientifiques aient encore beaucoup de travail à faire, développer une compréhension plus approfondie du fonctionnement des MII et de la maladie de Parkinson constitue une prochaine étape importante sur la voie de meilleurs traitements pour les deux.
