Un médicament utilisé pour traiter la goutte, le probénécide, peut améliorer la fonction cardiaque chez les personnes souffrant d'une malformation cardiaque particulière, selon les résultats d'une petite étude pilote menée par un chercheur de l'Université de Cincinnati.
Jack Rubinstein, MD, professeur agrégé à l'UC College of Medicine et cardiologue UC Health, a mené un essai randomisé en double aveugle qui comprenait huit participants ayant subi une chirurgie palliative pour corriger une affection du cœur connue sous le nom de circulation univentriculaire congénitale. Chaque participant a reçu du probénécide ou un placebo pendant une période de 12 semaines.
Dans le cadre de l'étude, Rubinstein et les co-investigateurs de l'hôpital pour enfants de Cincinnati ont recruté des patients pour recevoir soit du probénécide, soit un placebo pendant quatre semaines suivies d'une période de quatre semaines sans médicament. Ils ont ensuite dû subir un autre traitement alternatif de quatre semaines. Tous les patients ont été évalués au départ immédiatement avant l'utilisation initiale du probénécide ou du placebo. Cela comprenait la notification des symptômes, l'imagerie cardiaque et des tests d'effort pour déterminer la capacité aérobie et l'endurance.
Les résultats de l'étude sont disponibles en ligne dans la revue savante Cardiologie pédiatrique.
La fonction cardiaque des participants ainsi que leurs symptômes se sont améliorés grâce à l'étude pilote. La contractilité cardiaque était meilleure. Ce n'était pas une augmentation énorme mais suffisante pour que nous puissions la détecter. Ils couraient mieux et leur cœur battait mieux. Nous avons observé un petit changement, en partie parce qu'il y avait un petit nombre de personnes impliquées. «
Jack Rubinstein, MD, professeur agrégé, UC College of Medicine
«Nous pouvons réutiliser ce médicament, utilisé depuis longtemps pour traiter la goutte, pour améliorer le fonctionnement du cœur chez les enfants ayant une circulation univentriculaire sans aucun effet indésirable», déclare Rubinstein. « La prochaine étape est une étude plus large pour prouver que nous pouvons le faire fonctionner en toute sécurité à long terme. »
Il a été démontré ces dernières années que le probénécide a une influence positive sur la fonction cardiaque via des effets sur le canal TRPV2 (Transient Receptor Potential Vanilloïde 2) dans les cardiomyocytes, explique Rubinstein. Les chercheurs ont observé une amélioration de la fonction cardiaque et des performances à l'effort avec le probénécide chez les patients ayant une circulation fonctionnellement univentriculaire.
Cette étude a également rendu compte d'un travail avec des collègues de l'Université du Colorado qui a montré que les patients présentant une physiologie ventriculaire unique avaient des niveaux plus élevés de TRPV2 dans leur cœur, tandis que des collaborateurs de l'hôpital universitaire d'Oslo ont rapporté un nouveau mécanisme par lequel le probénécide peut être particulièrement utile dans cette population de patients. .
Le cœur univentriculaire (UVH) est une malformation cardiaque congénitale sévère caractérisée par une chambre fonctionnelle. Les manifestations cliniques comprennent une insuffisance cardiaque congestive, un retard de croissance, une cyanose, une hypoxémie et des troubles neurodéveloppementaux.
La source:
Référence du journal:
Rubinstein, J., et coll. (2020) Le probénécide améliore la fonction cardiaque chez les sujets avec une circulation Fontan et augmente l'homéostasie calcique des cardiomyocytes. Cardiologie pédiatrique. doi.org/10.1007/s00246-020-02427-7.