L’équipe de la Charité – Universitätsmedizin Berlin est stupéfaite par l’amélioration considérable observée chez une patiente atteinte d’un lupus érythémateux disséminé sévère (LED) après avoir été traitée avec le médicament anticancéreux teclistamab. Il n’y a pas si longtemps, la jeune femme de 23 ans était confinée à un fauteuil roulant en raison d’une maladie auto-immune.
Près de six mois après le début du traitement, le patient ne présente plus aucun symptôme. Seul le temps nous dira si cette amélioration durera à long terme, mais le cas – que l’équipe vient de publier dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre* – marque un point de départ prometteur pour des études ultérieures.
Rien n'a réussi à soulager les symptômes de cette patiente berlinoise de 23 ans, notamment la cortisone et huit autres traitements qui auraient dû modérer son système immunitaire hyperactif. Sa maladie auto-immune, diagnostiquée comme un lupus érythémateux disséminé, était particulièrement grave et attaquait quatre de ses organes. Sa peau était couverte d'ampoules, ses articulations et ses reins étaient gravement enflammés et son nombre de globules rouges, qui alimentent les tissus de l'organisme en oxygène, était trop faible.
« En raison de la douleur persistante, la patiente ne pouvait plus marcher, était confinée à un fauteuil roulant et ses reins risquaient de tomber en panne », explique le Dr Tobias Alexander, le médecin qui la soignait au département de rhumatologie et d'immunologie clinique de l'hôpital Charité. En tant que chef de la clinique externe de rhumatologie, il n'avait « jamais vu un cas aussi grave auparavant ».
Les traitements habituels ayant tous été épuisés, il a suggéré au patient de prendre du teclistamab – une première pour ce médicament. Le teclistamab est un anticorps bispécifique approuvé pour le traitement du myélome multiple, un cancer des plasmocytes de la moelle osseuse. Dans le lupus érythémateux disséminé, les plasmocytes produisent des autoanticorps, c'est-à-dire des anticorps qui ciblent les propres tissus de l'organisme.
Le teclistamab est très efficace pour détruire les plasmocytes et agit également contre leurs cellules progénitrices, qui sinon produiraient rapidement de nouveaux plasmocytes. Nous avons donc supposé que le médicament contre le cancer pourrait éliminer la cause du lupus systémique et aider le patient à long terme.
Dr Tobias Alexander, chef de la clinique externe spécialisée, Charité – Universitätsmedizin Berlin
La maladie n'est plus détectable après cinq injections
Avec le consentement du patient, le médicament a été prescrit « hors indication ». Le traitement a été administré en milieu hospitalier au département d'hématologie, d'oncologie et d'immunologie du cancer du campus Benjamin Franklin de la Charité et s'est avéré efficace : cinq injections du médicament anticancéreux administrées sous la peau abdominale sur une période de cinq semaines ont progressivement soulagé les symptômes du patient.
En quelques semaines, la fonction rénale et les valeurs sanguines se sont améliorées et les inflammations cutanées et articulaires ont complètement disparu. Depuis la mi-avril, aucun auto-anticorps n'a plus été détecté dans le sang de la jeune femme de 23 ans, même si le traitement par immunosuppresseurs a été arrêté avant le début de la thérapie et que la cortisone n'a plus été administrée après six semaines.
« La patiente est en rémission complète », explique Alexander. « Cela signifie qu’elle ne présente plus aucun symptôme de sa maladie et que nous ne trouvons plus aucun indice de lupus systémique, ni cliniquement ni en laboratoire. Il serait trop tôt pour dire qu’elle est guérie, mais des résultats aussi probants constituent une exception absolue en rhumatologie et sont d’autant plus remarquables qu’aucune des approches thérapeutiques disponibles n’était suffisamment efficace auparavant. »
Le succès de la thérapie signifie avant tout une amélioration considérable de la qualité de vie des patients, ce dont nous nous réjouissons. Nous ne savons cependant pas encore combien de temps dureront les effets positifs. Les résultats étant provisoires, la thérapie n'est pas encore adaptée à une utilisation à plus grande échelle.
Risques du traitement
L'intervention majeure du médicament sur le système immunitaire présente également des risques considérables. Par exemple, les cellules immunitaires peuvent produire des quantités excessives de médiateurs inflammatoires. Selon son évolution, ce type de syndrome de libération de cytokines peut mettre la vie en danger. La patiente traitée à la Charité a également développé un syndrome de libération de cytokines sévère pendant le traitement au teclistamab, a développé une pneumonie et une sinusite, et le nombre d'anticorps protecteurs dans son sang a diminué.
« Ces effets secondaires sont bien plus graves que ceux observés dans le cadre de thérapies rhumatologiques conventionnelles et nécessitent parfois une hospitalisation », explique le professeur Jan Krönke, qui a supervisé le traitement oncologique du patient. « Mais ils correspondent aux réactions provoquées par le teclistamab chez les patients atteints de myélome multiple, ils n'étaient donc pas inattendus. »
Pour déterminer la durée des effets positifs du teclistamab, l'équipe soignante surveille de près la patiente et l'activité de son système immunitaire. Si ces effets se confirment à long terme et sont confirmés par d'autres études, Alexander estime que les bénéfices potentiels du médicament contre le cancer en rhumatologie pourraient être énormes : « Pour l'instant du moins, les résultats thérapeutiques du teclistamab pour le patient sont comparables à ceux des thérapies par cellules CAR-T. La différence est que l'anticorps bispécifique est beaucoup plus facile à utiliser et peut être administré sur une période plus courte, ce qui serait un énorme avantage. » Les thérapies par cellules CAR-T sont de nouvelles méthodes de traitement qui permettent depuis des années de tenir à distance les maladies auto-immunes dans certains cas. Cependant, elles nécessitent une chimiothérapie et une thérapie génique et sont très chronophages et gourmandes en ressources.
