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Un médicament contre les affections cutanées aide à traiter l’arythmie cardiaque, selon une étude

par Dr Stéphane Cohen
28 juin 2023
dans Actualités médicales
Temps de lecture : 5 min
Un médicament contre les affections cutanées aide à traiter l'arythmie cardiaque, selon une étude

  • Une arythmie cardiaque survient lorsque le cœur bat de façon irrégulière.
  • Le type d’arythmie cardiaque le plus courant est la fibrillation auriculaire, qui peut entraîner un accident vasculaire cérébral ou une insuffisance cardiaque.
  • Des chercheurs de l’Université de Chicago ont découvert qu’un médicament utilisé pour traiter certains cancers et affections cutanées peut être réutilisé pour aider à traiter les arythmies cardiaques.

Une personne souffre d’arythmie cardiaque lorsque son cœur bat trop vite, trop lentement ou irrégulièrement.

Le type le plus courant d’arythmie cardiaque est appelé fibrillation auriculaire. Cela se produit lorsque les cavités supérieure et inférieure du cœur ne sont plus coordonnées, ce qui affecte le flux sanguin.

Parfois, la fibrillation auriculaire peut entraîner de graves complications, telles qu’un accident vasculaire cérébral et une insuffisance cardiaque.

Des recherches antérieures montrent à propos de une personne sur cinq atteints de fibrillation auriculaire meurent au cours de la première année suivant le diagnostic.

Maintenant, des chercheurs de l’Université de Chicago ont découvert un médicament utilisé pour traiter certains cancers et affections cutanées appelé ruxolitinib peuvent être réutilisés pour aider à traiter les arythmies cardiaques.

Cette étude vient d’être publiée dans la revue Science Médecine translationnelle.

Sommaire

  • Inhibiteurs de CaMKII et arythmie cardiaque
  • Qu’est-ce que le ruxolitinib ?
  • Une découverte surprenante
  • Pas d’effets cognitifs indésirables
  • Plus de recherche nécessaire

Inhibiteurs de CaMKII et arythmie cardiaque

Pour cette étude, les chercheurs ont commencé par rechercher des Inhibiteurs de CaMKII.

« CaMKII est abondant en Muscle du coeur cellules où, dans des circonstances physiologiques, il favorise la performance », Dr Mark Anderson, vice-président exécutif pour les affaires médicales, doyen de la division des sciences biologiques (BSD) et doyen de la Pritzker School of Medicine de l’Université de Chicago, IL, et l’auteur principal de cette étude a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui.

« Par exemple, CaMKII contribue à l’augmentation de la fréquence cardiaque et à l’amélioration des performances musculaires, dans le cadre d’une réponse au stress » combat ou fuite «  », a-t-il déclaré.

« Cependant, une activité excessive de CaMKII provoque une instabilité électrique des membranes cellulaires du muscle cardiaque – principalement en activant des protéines électriques appelées canaux ioniques. L’inhibition de CaMKII stabilise les courants de la membrane cellulaire, empêchant ou arrêtant ainsi les arythmies », a-t-il expliqué.

Qu’est-ce que le ruxolitinib ?

Le ruxolitinib appartient à la classe des médicaments appelés Inhibiteurs de la Janus kinase.

Les Janus Kinases sont une famille de non-récepteurs tyrosine kinases – un enzyme important dans de nombreuses fonctions cellulaires, y compris la croissance cellulaire et la signalisation.

En 2011, le ruxolitinib reçu l’approbation de la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement myélofibrose. La myélofibrose est une maladie rare leucémie survenant dans la moelle osseuse, ce qui rend difficile la fabrication des cellules sanguines.

Et en 2015, le médicament est devenu la première Médicament approuvé par la FDA américaine pour la polycythémie vraie – un trouble sanguin qui est également considéré comme un type de cancer du sang.

En septembre 2021, la FDA américaine a approuvé le ruxolitinib pour le traitement à la crème topique de la dermatite atopique, également connue sous le nom d’eczéma.

Et en Septembre 2022le ruxolitinib a également été approuvé pour une utilisation dans le traitement du vitiligo – une affection cutanée dans laquelle les cellules qui fabriquent la mélanine meurent, provoquant la perte de couleur de certaines parties de la peau.

Une découverte surprenante

Au cours de leurs recherches, le Dr Anderson et son équipe ont identifié cinq inhibiteurs de CaMKII jusque-là inconnus sur 4 475 médicaments potentiels.

Parmi ces cinq, le ruxolitinib aurait été le plus efficace, ce qui, selon le Dr Anderson, les a surpris.

« Premièrement, nous ne nous attendions pas clairement à ce que l’un des médicaments testés ait puissamment inhibé CaMKII », a-t-il déclaré.

« Cela dit, nous n’étions pas surpris qu’un médicament inhibiteur de kinase puisse « se croiser » pour inhiber CaMKII. Cependant, le ruxolitinib est un inhibiteur de JAK1/2 et ces kinases ne sont pas étroitement liées à CaMKII. Ainsi, nous aurions anticipé qu’un inhibiteur ciblant une kinase plus étroitement apparentée aurait été identifié », a-t-il poursuivi.

En utilisant à la fois des modèles cellulaires et murins, les scientifiques ont découvert qu’une application de ruxolitinib de 10 minutes suffisait à prévenir tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (CPVT) – une condition qui provoque une arythmie cardiaque chez les enfants – et sauver la fibrillation auriculaire.

Les chercheurs ont déclaré qu’ils pensaient que de nouveaux médicaments basés sur leurs découvertes pourraient être utilisés de diverses manières, y compris lorsque la fibrillation auriculaire symptômes commencer à traiter les enfants atteints de tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique, qui sont de nombreuses fois résistantes aux traitements standards.

Pas d’effets cognitifs indésirables

Les chercheurs ont également mentionné qu’il y avait une certaine appréhension dans le développement de thérapies ciblant l’inhibition de la CaMKII, car la CaMKII joue un rôle vital dans fonction cérébraley compris l’apprentissage et la mémoire.

Cependant, le Dr Anderson et son équipe ont rapporté que les souris traitées avec du ruxolitinib n’ont montré aucun effet cognitif négatif lorsqu’elles ont été testées avec des tâches de mémoire et d’apprentissage.

« Nous pensons que cette découverte peut réduire les inquiétudes des développeurs de médicaments dans les secteurs pharmaceutique et biotechnologique selon lesquelles CaMKII n’est pas une cible thérapeutique viable. Les actions hors cible de l’inhibition de CaMKII sur l’apprentissage et la mémoire ont été une préoccupation majeure », a déclaré le Dr Anderson.

Plus de recherche nécessaire

Après avoir examiné cette étude, le Dr Stephen Tang, un électrophysiologiste cardiaque certifié au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, qui n’a pas participé à cette recherche, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui c’était « très excitant » d’entendre parler de nouvelles thérapies ciblées potentielles pour syndromes d’arythmie génétiquecomme la tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique.

« Il s’agit d’une maladie génétique héréditaire qui affecte la libération de calcium dans le cœur et conduit souvent à des arythmies ventriculaires dangereuses. Elle se manifeste généralement à l’adolescence et peut conduire (à) syncope et la mort subite. Notre gestion actuelle est très limitée et vise à contrôler la maladie, et non à cibler la cause sous-jacente », a-t-il expliqué.  »

Le Dr Tang a commenté qu’il aborde toujours ces études sur les petits animaux avec prudence.

« C’est une preuve de concept prometteuse mais qui implique des animaux – dans ce cas, des souris – et non des humains. Elle est réalisée en laboratoire et ne reflète pas toujours les conditions réelles. Certes, bien que cela soit prometteur, il doit y avoir des études beaucoup plus importantes (qui) devront montrer l’efficacité et l’innocuité chez les animaux et les humains pour être envisagées pour une utilisation clinique », a-t-il déclaré.

Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé avec le Dr Sameer Jamal, électrophysiologiste cardiaque clinique et directeur de programme de la bourse de recherche sur les maladies cardiovasculaires au Hackensack University Medical Center, qui n’a pas non plus participé à cette recherche. Le Dr Jamal s’est dit ravi et encouragé d’entendre parler de cette étude, car elle implique un potentiel pour des médicaments innovants qui nous aideront à mieux traiter les arythmies cardiaques.

« Bien que cette étude soit prometteuse, l’utilisation antérieure de ces agents suggère des problèmes potentiels (en particulier) de toxicité et de cognition. Une évaluation continue dans des contextes plus soigneusement menés et centrés sur le patient corroborera, espérons-le, les résultats positifs et atténuera les inquiétudes concernant les effets secondaires », a-t-il ajouté.

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Dr Stéphane Cohen

Dr Stéphane Cohen

Le Dr Cohen écrit depuis 30 ans et est un expert de renommée mondiale dans le domaine de la médecine et du bien-être. Conférencier acclamé, le Dr Stéphane Cohen a donné plus de 100 conférences en Europe ainsi que de nombreuses conférences à l'étranger à divers publics, y compris aux États-Unis.

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