Un médicament expérimental ciblant le cancer du sein triple négatif submerge les cellules cancéreuses de graisses toxiques, selon de nouveaux tests sur des tumeurs d'origine humaine chez la souris. Le cancer du sein triple négatif ne dispose pas de trois cibles médicamenteuses communes, ce qui en fait l’une des formes les plus agressives de la maladie.
Le composé, connu sous le nom de DH20931, semble pousser les cellules cancéreuses au-delà de leurs limites en déclenchant une augmentation de molécules graisseuses appelées céramides. Déjà soumises au stress, les cellules ne peuvent plus faire face et finissent par s’autodétruire.
Lors d’expériences en laboratoire, le médicament a également rendu la chimiothérapie standard plus efficace. En association avec le médicament couramment utilisé, la doxorubicine, les chercheurs ont pu réduire d'environ cinq fois la dose nécessaire pour tuer les cellules cancéreuses.
Le médicament cible une enzyme connue sous le nom de CerS2 pour augmenter considérablement la production de ces lipides afin de stresser les cellules cancéreuses. Les cellules saines, en revanche, ont montré une sensibilité moindre au médicament lors des tests en laboratoire.
Bien que les premiers résultats soient prometteurs, il faudrait des essais précliniques et cliniques supplémentaires pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du DH20931 en tant que médicament potentiel contre le cancer chez l'homme.
Satya Narayan, Ph.D., professeur à la Faculté de médecine de l'Université de Floride, a dirigé l'étude. Narayan et un groupe international de collaborateurs ont publié leurs résultats sur les tumeurs d'origine humaine le 21 avril dans Molecular Cancer Therapeutics et ont présenté leurs résultats sur la thérapie combinée lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research à San Diego.
Narayan compare les effets de la drogue à ceux du système électrique d'une maison qui gère une surtension. Alors que les cellules saines d'un corps agissent comme un circuit correctement mis à la terre et installé, les cellules cancéreuses ressemblent davantage à un fouillis de fils dépareillés et de fusibles défectueux. Sauf que le DH20931 submerge les cellules non pas d’électricité, mais de graisses.
« Lorsque cette poussée pénètre dans les cellules cancéreuses, elles ne peuvent pas gérer la quantité d'énergie qu'elles reçoivent. Les fusibles grillent, la cellule ne peut pas gérer la poussée et elle meurt », a déclaré Narayan, qui est également membre de l'UF Health Cancer Institute.
Le composé a été développé à l'UF dans le laboratoire de Sukwong Hong, Ph.D. Hong, aujourd'hui professeur à l'Institut des sciences et technologies de Gwangju en Corée du Sud, a créé le DH20931 comme l'un des nombreux médicaments candidats dont l'efficacité a été testée dans le laboratoire de Narayan.
Dans l’étude, les chercheurs ont implanté des tumeurs humaines du cancer du sein triple négatif chez des souris et les ont traitées avec DH20931. Le médicament a considérablement ralenti la croissance tumorale sans provoquer de perte de poids notable ni de signes de toxicité chez les animaux. Dans des expériences en laboratoire distinctes, il a également montré une activité contre d’autres sous-types de cancer du sein.
En plus d’augmenter les niveaux de lipides, le DH20931 déclenche un deuxième signal de stress en inondant les cellules de calcium. Ensemble, ces effets perturbent les mitochondries – les structures productrices d’énergie de la cellule – conduisant finalement à la mort cellulaire.
Il ne suit pas seulement un seul chemin, mais il emprunte plusieurs chemins. C'est une hypothèse à deux succès. Ces voies sont courantes dans tous les types de cancer du sein et autres tumeurs solides, nous pensons donc que ce médicament peut être utile non seulement dans le cancer du sein triple négatif, mais potentiellement dans d'autres cancers également.
Satya Narayan, Ph.D., professeur, Faculté de médecine de l'Université de Floride
