Une nouvelle étude internationale codirigée par des chercheurs du Mass General Brigham et de l'hôpital Eye & ENT de l'université de Fudan montre qu'une thérapie génique pour une forme rare de surdité génétique a restauré avec succès l'audition chez la plupart des participants, avec des résultats pouvant durer jusqu'à 2,5 ans. Les résultats, le plus grand essai clinique de thérapie génique pour la surdité héréditaire à ce jour et le suivi le plus long rapporté jusqu'à présent, sont publiés dans Nature. Selon les auteurs, ces dernières découvertes renforcent les essais antérieurs qui montrent que la thérapie génique peut être utilisée pour traiter certaines formes de surdité héréditaire, aidant ainsi à orienter les recherches et les soins futurs.
« Il est remarquable de voir des patients passer d'une surdité complète à la capacité d'entendre », a déclaré l'auteur correspondant de l'étude, Zheng-Yi Chen, DPhil, titulaire de la chaire Ines et Fredrick Yeatts en oto-rhino-laryngologie et scientifique associé à Mass Eye and Ear, membre du système de santé Mass General Brigham. « Pour de nombreux patients, cela signifie également la capacité de développer et d'utiliser la parole. »
Les mutations génétiques représentent jusqu'à 60 % des pertes auditives présentes à la naissance. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé une thérapie génique qu'ils ont développée pour traiter la surdité autosomique récessive 9 (DFNB9), causée par des mutations dans le OTOF gène. Le gène OTOF fournit à l’organisme les instructions nécessaires pour fabriquer une protéine appelée otoferline, essentielle à la fonction auditive. Sans cela, les cellules ciliées de l’oreille interne ne peuvent pas transmettre les signaux sonores au cerveau, provoquant une surdité sévère à complète à la naissance. Les mutations OTOF représentent environ 2 à 8 cas sur 100.
Les thérapies géniques sont conçues pour ajouter une version fonctionnelle des gènes mutés qui conduisent à la maladie. Puisqu’un seul gène défectueux provoque DFNB9, il convient parfaitement à la recherche en thérapie génique. Le traitement consiste en une injection unique dans l'oreille interne qui utilise un virus inoffensif (AAV) pour délivrer une copie de travail du gène OTOF aux cellules nécessaires à l'audition.
Ce dernier essai a recruté 42 participants répartis sur huit sites en Chine, âgés des nourrissons aux adultes (0,8 à 32,3 ans). Chaque participant a reçu l'une des trois doses d'un seul traitement de thérapie génique : 36 dans une oreille et six dans les deux oreilles. L'équipe de recherche a ensuite suivi les participants pendant 2,5 ans maximum, pour voir si le traitement restait sûr et affectait leur audition et leur reconnaissance vocale. Les chercheurs ont également cherché à mieux comprendre pourquoi certains participants pouvaient mieux réagir que d’autres.
« Les résultats de ces essais multicentriques valident l'efficacité de notre thérapie génique OTOF », a déclaré Yilai Shu, MD, PhD, professeur à l'hôpital Eye & ENT de l'université de Fudan, qui a dirigé l'étude. « La procédure peut être largement mise en œuvre en milieu hospitalier, garantissant ainsi une prestation cohérente pour une population de patients plus large. »
Ils n’ont trouvé aucun effet secondaire grave lié au traitement chez les participants à l’essai. Environ 90 % d’entre eux ont vu leur audition s’améliorer dans l’oreille traitée, la plupart au cours des semaines suivant le traitement, avec une amélioration continue au fil du temps. À mesure que l’audition revenait, les participants étaient mieux à même de comprendre la parole et ont amélioré leurs compétences linguistiques. Les enfants plus jeunes et ceux ayant des oreilles internes en meilleure santé ont enregistré les plus grandes améliorations, et les participants traités dans les deux oreilles avaient des scores de langage et de parole plus élevés que ceux traités dans une seule oreille. Sur les trois adultes traités, deux ont montré une récupération auditive, mais à des niveaux inférieurs à ceux des participants plus jeunes. Les adultes ont été largement exclus des précédents essais de thérapie génique OTOF.
Il est très encourageant de constater des améliorations significatives chez certains patients adultes. Cela suggère qu’il pourrait y avoir plus de flexibilité dans le système auditif humain que prévu. »
Zheng-Yi Chen, DPhil, titulaire de la chaire Ines et Fredrick Yeatts en oto-rhino-laryngologie et scientifique associé à Mass Eye and Ear
L'article ajoute des preuves aux données positives de ce groupe de recherche, trouvées dans des études portant sur cinq enfants traités par thérapie génique dans les deux oreilles et six enfants traités dans une oreille, publiées en 2024. Les deux études ont établi la sécurité et ont montré que la thérapie génique pouvait améliorer l'audition et la parole.
Les chercheurs notent qu'environ 10 % des participants n'ont pas répondu à la thérapie. Ils prévoient de poursuivre le suivi à long terme et espèrent démarrer un essai aux États-Unis à l'avenir. Les chercheurs explorent également des thérapies géniques pour d’autres formes de perte auditive génétique, notamment en développant une plateforme où les mutations génétiques peuvent être modifiées pour la restauration auditive.
« Ces résultats montrent que restaurer l'audition est possible même après des années de surdité », a déclaré Shu. « Nous travaillons actuellement à étendre cette approche à d'autres causes génétiques de perte auditive. »
