Des chercheurs des départements de neurologie, de neurochirurgie, de psychiatrie, de médecine et de sciences biomédicales de Cedars-Sinai ont montré qu’un médicament immunosuppresseur similaire à celui utilisé pour traiter les symptômes sévères de COVID-19 a inversé les symptômes de délire chez des souris dont les poumons ont été blessés pendant des opérations mécaniques. aide respiratoire. Leur étude, publiée dans la revue à comité de lecture Soin critique, pourrait ouvrir la voie à des essais cliniques d’un traitement immuno-inhibiteur pour le délire induit par la ventilation chez les patients.
Le délire, une maladie grave entraînant une confusion et une conscience réduite de l’environnement d’une personne, se développe chez plus de 70% des patients placés sous ventilation mécanique, a déclaré Shouri Lahiri, MD, directeur de l’unité de soins intensifs en neurosciences et de la recherche en soins neurocritiques à Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude.
« Le délire est un problème clinique important, mais nous disposons d’outils très limités pour le traiter », a déclaré Lahiri. « Ce travail chez la souris nous donne un aperçu de la biologie de la maladie et, pour la première fois, nous donne une voie pour tester directement des traitements potentiels. »
Le délire induit par la ventilation est courant et peut être inévitable chez les patients présentant de graves lésions ou maladies pulmonaires, y compris les cas graves de COVID-19. En effet, une lésion du tissu pulmonaire provoque le déplacement de protéines inflammatoires dans le sang jusqu’au cerveau, entraînant confusion et désorientation.
« Ces protéines inflammatoires aident à réguler la réponse du corps aux blessures et aux infections, et ici nous montrons qu’en bloquant ces protéines dans le sang, nous interrompons leur voie vers le cerveau et inversons le délire si souvent ressenti par les patients », a déclaré Lahiri.
Dans l’étude, Lahiri et son équipe ont administré un anticorps monoclonal bloquant la fonction du récepteur de l’IL-6, qui est similaire à un médicament immunosuppresseur appelé tocilizumab qui est administré aux patients atteints de COVID-19 sévère, à des souris atteintes de lésions pulmonaires induites par la ventilation. Ils ont observé des changements dans le cerveau des souris, ainsi que des signes de délire dans leur comportement dans des labyrinthes spécialement conçus.
« Nous avons montré que lorsque nous inhibions la réponse immunitaire chez ces souris, leurs changements cérébraux associés au délire et leur comportement s’amélioraient », a déclaré Lahiri. « C’est important parce que nous lions les changements dans le cerveau au comportement. »
Dans des travaux antérieurs, Lahiri et son équipe ont également établi un lien chez la souris entre la réponse immunitaire et le délire associé à une infection des voies urinaires.
Ces découvertes collectives mettent en lumière les changements dans le cerveau qui sont associés aux symptômes de délire chez les patients gravement malades. Ils précisent également la nécessité d’étudier plus avant le rôle important de la thérapie immunosuppressive en tant que traitement du délire débilitant qui suit si souvent l’utilisation d’un ventilateur et des infections courantes telles que les infections des voies urinaires.
Nancy L. Sicotte, MD, directrice du département de neurologie et chaire distinguée de la Women’s Guild en neurologie
Lahiri a déclaré que de futures études examineront si une thérapie immunosuppressive, en plus d’inverser le délire à court terme, pourrait avoir des avantages à long terme.
« Il est bien connu que le délire pourrait avoir des avantages à long terme associés à une déficience cognitive à long terme et accélérer le déclin cognitif à long terme », a déclaré Lahiri. « Et nous savons qu’en atténuant le délire, nous aurons probablement un effet sur le déclin cognitif à long terme. La réponse inflammatoire associée au COVID-19 laisse également une empreinte qui persiste dans le cerveau, donc je pense que ces thérapies immunomodulatrices peuvent également aider à améliorer le long COVID. »
