Ali Foley Shenk se souvient toujours de la panique lorsque son fils de 10 ans, Dean, a terminé une boîte de Raisins de 20 onces dans les secondes, le placard a été déverrouillé. Ils se sont précipités aux urgences, craignant une dangereuse impaction intestinale.
L'ironie a piqué: À la naissance de Dean, il était si faible et souple qu'il n'a survécu qu'avec des tubes d'alimentation parce qu'il ne pouvait pas sucer ou avaler. Il a été diagnostiqué en tant que bébé atteint du syndrome de Prader-Willi – un trouble rare déclenché par une anomalie génétique. Il a continué à être désintéressé de la nourriture pendant des années. Mais les médecins ont averti qu'à mesure que Dean grandissait, sa faim deviendrait finalement si incontrôlable qu'il pourrait prendre des quantités dangereuses et même manger jusqu'à ce que son estomac se rompre.
« C'est fou », a déclaré Foley Shenk, qui vit à Richmond, en Virginie. « Tout d'un coup, ils se retournent. »
Le syndrome de Prader-Willi affecte jusqu'à 20 000 personnes aux États-Unis, le symptôme le plus frappant est son plus mortel: une faim insatiable connue sous le nom d'hyperphagie qui invite les soignants pour padlock les placards et les réfrigérateurs, les poubelles à chaîne et installer des caméras. Jusqu'à récemment, le seul traitement était l'hormonothérapie de croissance pour aider les patients à rester plus maigres et à grandir, mais il n'a pas abordé l'appétit.
En mars, la Food and Drug Administration a approuvé Vykat XR, une version à libération prolongée de la choline de diazoxyde de médicament existant, qui assouplit la faim implacable et peut offrir un aperçu de la biologie de l'appétit extrême et de la frénésie alimentaire. Cette percée pour ces patients survient alors que d'autres médicaments révolutionnent la façon dont les médecins traitent l'obésité, qui affecte plus de 40% des adultes américains. Les médicaments agonistes GLP-1 Ozempic, Wegovy et d'autres fournissent également des résultats spectaculaires pour des millions.
Mais ce qui devient clair, c'est que l'obésité n'est pas une maladie – il en est beaucoup, a déclaré Jack Yanovski, un chercheur principal de l'obésité aux National Institutes of Health, qui a co-écrit certaines des études Vykat XR. Les chercheurs apprennent que les moteurs de l'obésité peuvent être environnementaux, familiaux ou génétiques. « Il est logique que ce soit complexe de traiter », a déclaré Yanovski.
La médecine de l'obésité dirige probablement la voie des traitements pour l'hypertension artérielle ou le diabète, avec trois à cinq options efficaces pour différents types de patients. Par exemple, jusqu'à 15% des patients des essais GLP-1 n'ont pas répondu à ces médicaments, et au moins une étude a révélé que les médicaments n'ont pas aidé les patients de Prader-Willi.
Pourtant, selon les chercheurs, les efforts pour comprendre comment traiter les nombreuses causes et voies de l'obésité sont maintenant en question alors que l'administration Trump démantèle l'infrastructure du pays pour la découverte médicale.
Alors que le secrétaire à la santé et aux services sociaux, Robert F. Kennedy Jr., fait la promotion d'un programme « Make America Healthy Again » centré sur l'alimentation et le mode de vie, le financement fédéral de la recherche en santé est réduit, y compris certaines subventions qui soutiennent l'étude de l'obésité. Les laboratoires universitaires font face à des coupes, les membres du personnel de la FDA sont licenciés en masse et les chercheurs de maladies rares craignent les effets d'entraînement dans toutes les progrès médicaux. Même avec les partenariats biotechnologiques – comme le travail qui a conduit à Vykat XR – les progrès dépendent des laboratoires financés par les NIH et des chercheurs universitaires.
« Tout cela est susceptible d'être perturbé maintenant », a déclaré Theresa Strong, directrice de la recherche pour la Fondation de Prader-Willi Research.
Le porte-parole du HHS, Andrew Nixon, a déclaré dans un communiqué qu'aucun prix NIH pour la recherche sur le syndrome de Prader-Willi n'avait été coupé. « Nous restons déterminés à soutenir les recherches critiques sur les maladies rares et les conditions génétiques », a-t-il déclaré.
Mais Strong a déclaré que déjà certains des contacts de la FDA, elle avait passé près de 15 ans à éduquer le trouble a quitté l'agence. Elle a entendu dire que certains groupes de recherche envisagent de déplacer leurs laboratoires en Europe.
Les premiers progrès dans la recherche sur la faim et l'obésité transforment la vie de Dean Shenk. Pendant le procès pour Vykat XR, son anxiété à propos de la nourriture a tellement atténué que ses parents ont commencé à laisser des placards déverrouillés.
Jennifer Miller, un endocrinologue pédiatrique à l'Université de Floride qui a co-dirigé les essais Vykat XR, traite environ 600 patients Prader-Willi, dont Dean. Elle a dit que l'impact qu'elle avait vu était le changement de vie. Depuis le début de l'essai de médicament en 2018, certains de ses patients adultes ont commencé à vivre de manière indépendante, à entrer à l'université et à commencer des emplois – des jalons qui se sentaient autrefois impossibles. « Cela ouvre leur monde à bien des égards. »
Plus de 26 ans dans la pratique, elle a également vu à quel point la maladie blesse gravement les patients. Un patient a mangé un sac de quatre livres de flocons de pommes de terre déshydratés; Un autre a ingéré les 10 pizzas congelées d'un pack Costco; Certains ont mangé de la nourriture pour animaux de compagnie. D'autres sont sortis des fenêtres, plongées dans des bennes à ordures, sont même mortes après avoir été heurtées par une voiture tout en fuyant la maison à la recherche de nourriture.
Le ton musculaire faible, les retards de développement, les handicaps cognitifs et les défis comportementaux sont également des caractéristiques courantes du trouble.
Dean assiste à un programme d'éducation spéciale, a déclaré sa mère. Il a également une narcolepsie et une cataplexie – une perte soudaine de contrôle musculaire déclenché par de fortes émotions. Ses effondrements autrefois réguliers et sa cueillette de peau, qui ont conduit à des lésions profondes et infectées, étaient liées à l'anxiété de son envie obsessionnelle et presque douloureuse de manger.
Dans le procès, cependant, son hyperphagie était sous contrôle, selon Miller et Dean's Mother. Sa masse musculaire maigre a quadruplé, sa graisse corporelle a baissé et sa densité minérale osseuse a augmenté. Même la cueillette de peau s'est arrêtée, a déclaré Foley Shenk.
Vykat XR n'est pas un remède contre la maladie. Au lieu de cela, il calme les neurones hyperactifs dans l'hypothalamus qui libèrent le neuropeptide Y – l'un des signaux de faim les plus forts du corps. « Dans la plupart des gens, si vous arrêtez de sécréter NPY, la faim disparaît », a déclaré Anish Bhatnagar, PDG de Soleno Therapeutics, qui fait le médicament, le premier médicament de l'entreprise. « Dans Prader-Willi, cet interrupteur n'existe pas. C'est littéralement votre cerveau vous dit: » Vous êtes affamé « comme vous mangez. »
Les médicaments GLP-1, en revanche, imitent une hormone intestinale qui aide les gens à se sentir ralentis en ralentissant la digestion et en signalant la satiété au cerveau.
Les effets secondaires possibles de Vykat XR comprennent une glycémie élevée, une augmentation de la croissance des cheveux et une rétention ou un gonflement des liquides, mais ce sont des compromis que de nombreux patients sont prêts à faire pour obtenir un certain soulagement du symptôme le plus dévastateur de la maladie.
Pourtant, le prix moyen du médicament de 466 200 $ par an est stupéfiant même pour les traitements de maladie rares. Soleno a déclaré dans un communiqué qu'il s'attend à une large couverture des assureurs privés et publics et que les copaiements seront « minimes ». Jusqu'à ce que davantage d'assureurs commencent à rembourser le coût, la société fournit gratuitement la drogue aux participants à l'essai.
Les actions de Soleno ont grimpé de 40% après le signe de tête de la FDA et sont restés assez stables depuis, la société évaluée à près de 4 milliards de dollars début juin.
Bien que Vykat XR puisse être limité en qui il peut aider à contrôler l'appétit, les chercheurs de l'obésité espèrent que la recherche derrière pourrait les aider à décoder la complexité de la faim et à identifier d'autres options de traitement.
« Comprendre comment les thérapies plus ciblées fonctionnent dans une obésité génétique rare nous aide à mieux comprendre les voies cérébrales derrière l'appétit », a déclaré Jesse Richards, médecin en médecine interne et directeur de la médecine de l'obésité à l'école de médecine communautaire de l'Université d'Oklahoma-Tulsa.
Cet avenir peut déjà prendre forme. Pour Prader-Willi, deux autres essais cliniques de phase 3 notables sont en cours, dirigés par Acadia Pharmaceuticals et Aardvark Therapeutics, chacun ciblant différentes voies. Pendant ce temps, des centaines d'essais pour l'obésité générale recrutent actuellement malgré les incertitudes du financement américain de la recherche médicale.
Cela apporte plus d'espoir aux patients comme Dean. Près de six ans après le début du traitement, le maintenant âgé de 16 ans est un enfant plus calme et plus heureux, a déclaré sa mère. Il est plus social, a des amis et peut mieux se concentrer à l'école. Avec l'impulsion de manger trop ne dominant toutes ses pensées, il a de l'espace pour d'autres intérêts – Star Wars, American Ninja Warrior et une saine appréciation pour les avocats parmi eux.
« Avant la drogue, cela ressemblait à une impasse. Mon enfant était misérable », a déclaré Foley Shenk. « Maintenant, nous avons notre fils. »
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Cet article a été réimprimé de Khn.org, une salle de rédaction nationale qui produit un journalisme approfondi sur les problèmes de santé et est l'un des principaux programmes d'exploitation de KFF – la source indépendante de la recherche sur les politiques de santé, du sondage et du journalisme. |
