Une nouvelle analyse de près de 700 000 cas de cancer du sein révèle que les statines peuvent améliorer considérablement les résultats des patients, ce qui remet en question les croyances antérieures sur leur rôle limité dans les soins contre le cancer.
Étude: Utilisation des statines et mortalité et récidive spécifiques au cancer du sein: une revue systématique et une méta-analyse, y compris le rôle du biais de temps immortel et des caractéristiques tumorales. Crédit d'image: Maria Sbytova / Shutterstock.com
Une étude publiée dans Nature's British Journal of Cancer a étudié le rôle des statines dans la mortalité et la récidive du cancer du sein.
Sommaire
Introduction
Le cancer du sein est le cancer le plus courant et la cause de la mort liée au cancer chez la femme. Les femmes plus âgées, qui sont plus à risque, ont souvent des facteurs de risque cardiovasculaires et sont donc prescrites des médicaments pour les atténuer, comme les statines des lipides à sang élevé.
Des recherches antérieures suggèrent que les statines sont associées à une réduction de la récidive du cancer du sein et de la mortalité. Cependant, les associations observées entre la récidive ou la mortalité du cancer du sein et les facteurs de risque pourraient dépendre de certains facteurs, tels que le biais de temps immortel (ITB), l'état des récepteurs des œstrogènes ou le stade du cancer. Ceux-ci auraient pu changer la taille et la direction des associations observées dans les méta-analyses passées sans ajustement.
L'ITB fait référence aux périodes au cours desquelles un événement comme la mort ne pouvait pas se produire mais ne sont pas comptés dans le moment où un patient a été exposé au traitement. Par exemple, si une femme est prescrite des statines après son diagnostic de cancer du sein, elle doit avoir survécu jusqu'à la date de prescription, donc y compris le temps avant la prescription comme «utilisation des statines» gonflerait faussement le temps de survie. De plus, le stade du cancer peut influencer à quel point les statines sont bénéfiques.
L'article actuel est la première méta-analyse à évaluer systématiquement ces modificateurs d'effet. En plus de ceux déjà mentionnés, il évalue également l'impact du moment de l'introduction de statines (nouvellement prescrit vs déjà utilisé par le patient) et le type de statine.
Actions de statines
Outre l'inhibition d'une enzyme clé dans la voie de synthèse du cholestérol, les statines affectent également le cycle cellulaire, supprimant la prolifération et induisant l'apoptose. Ils influencent également les réponses immunitaires. Enfin, l'enzyme qu'ils inhibent est surexprimée dans les cancers du sein.
Les études de culture animale et cellulaire ont indiqué l'effet antitumoral des statines. Cela a provoqué de multiples études d'observation et méta-analyses, dont la plupart ont démontré que les statines améliorent le pronostic du cancer du sein.
À propos de l'étude
La présente étude visait à mettre à jour ces méta-analyses en incluant des études plus récentes ou manquées et en ajustant les modificateurs d'effet.
L'analyse a inclus 34 études, dont 689 990 femmes ayant subi un cancer du sein. Parmi ceux-ci, 21 et 20 se sont concentrés sur la mort et la récidive du cancer du sein en tant que résultats, respectivement. À l'exception de deux études, toutes les études se sont ajustées pour les différences liées à l'âge dans la mortalité.
La plupart des études ont été ajustées pour le stade du cancer et la présence d'autres conditions médicales, mais seulement environ la moitié ajustées pour l'utilisation de différents médicaments. Des périodes de suivi allant jusqu'à cinq ans et 5 à 10 ans ont été signalées pour 16 et 14 études, respectivement.
Alors que 27 études ont été évaluées comme n'étant pas soumises à l'ITB et 27 ont examiné l'utilisation des statines après le diagnostic du cancer du sein, cinq ont considéré son utilisation avant le diagnostic, et deux comprenaient les deux périodes. Les statines lipophiles et hydrophiles ont été considérées séparément dans 14 études. Cinq études ont stratifié les patients par un stade du cancer, mais 21 ne comprenaient que des patients à un stade précoce. La plupart des études étaient des études de cohorte rétrospectives, avec seulement cinq prospectives dans la conception.
Résultats de l'étude
Les résultats démontrent que l'utilisation des statines était associée à un risque réduit de décès du cancer du sein d'environ 20%. Des effets similaires ont été trouvés pour la récidive.
Les statines lipophiles ont eu un effet plus protecteur que les statines hydrophiles contre la mort mais pas la récidive, une constatation qui fait écho aux études précliniques démontrant les effets anti-prolifératifs des statines sur les cellules cancéreuses du sein.
Les différences de résultats par sous-groupe n'étaient pas statistiquement significatives. Cela contredit des études antérieures qui, par exemple, suggèrent que les statines peuvent être plus efficaces dans le cancer du sein avancé. Notamment, la présente étude n'a eu que quelques études qui comprenaient des patients à un stade avancé, dont deux ont montré un effet protecteur chez les patients à un stade précoce. Des études futures sont nécessaires pour valider cette constatation.
Il y avait une suggestion d'une association plus protectrice dans les études avec l'ITB pour la récidive du cancer du sein, mais dans l'ensemble, l'ITB ne semblait pas biaiser considérablement les principales estimations groupées. De même, l'association pour la récidive semblait plus forte chez les patients positifs pour les récepteurs œstrogènes (ER +), conformément aux résultats antérieurs.
De petites études ont signalé des réductions significatives du risque de récidive du cancer du sein avec les statines, le «petit effet de l'étude». Cela est principalement dû à quelques études aberrantes qui ont montré des effets de protection substantiels associés à l'utilisation des statines. Cependant, l'analyse du graphique en entonnoir et le test d'Egger ont été utilisés pour évaluer le biais de publication, et une analyse de garniture et de remplissage a montré que l'association de protection est restée significative même après avoir pris en charge le biais potentiel. L'utilisation de statines a semblé protéger contre la récidive du cancer du sein par environ 24%.
Conclusions
« L'utilisation des statines, en particulier l'utilisation des statines lipophiles, était associée à des résultats favorables pour BCD et BCR. » La présente étude est d'accord avec presque toutes les analyses antérieures sur les effets protecteurs des statines sur les taux de mortalité et de récidive du cancer du sein.
Il s'agit de la première méta-analyse à évaluer de manière approfondie les modificateurs d'effet tels que l'ITB et le moment de l'utilisation post-diagnostique des statines. Il n'y avait pas de différence significative d'association avec l'un ou l'autre résultat dans les études à risque d'ITB par rapport à celles qui ne sont pas à risque. De même, l'utilisation des statines qui a été initiée après le diagnostic du cancer du sein n'était pas significativement associée à des réductions des taux de décès ou de récidive. Cependant, il n'a raté de peu le seuil de signification en cas de récidive.
La grande variation de la méthodologie, des critères d'étude et des résultats entre les études rend difficile de comprendre si les effets protecteurs sont dus à des statines ou à d'autres facteurs agissant indépendamment ou combinés avec l'utilisation des statines, telles que les maladies cardiovasculaires, ce qui prédit une mortalité plus élevée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des sous-groupes spécifiques de patients qui peuvent bénéficier des statines comme adjuvants au traitement du cancer.
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