Plus de recherche relie les médicaments GLP-1 à des maladies oculaires potentiellement aveuglantes

Pour cette étude, les chercheurs ont analysé les dossiers de santé de 2020 à 2023 sur plus de 139 000 résidents de l'Ontario avec un âge moyen de 66 ans et un diagnostic de diabète. Les participants qui ont utilisé des médicaments GLP-1 l'ont fait pendant plus de six mois.

«Notre étude comprenait tous les agonistes des récepteurs du GLP-1 qui ont été prescrits pendant la période d'étude en Ontario, Canada; nous n'avons exclu aucun type spécifique de ces médicaments», Rajeev H. Muni, MD MSC FRCSC, professeur agrégé et vice-président de la recherche clinique au Département de l'ophthalmologie et des sciences de la vision à l'Université de Toronto au Canada, et en chercheur principal de cette étude à cette étude à la Actualités médicales aujourd'hui. « Cependant, le sémaglutide représentait la grande majorité d'utilisation dans notre cohorte, représentant 97,5% de toutes les prescriptions du GLP-1. »

« Lixisenatide constitué les 2,5% restants, et presque toutes les prescriptions de lixisenatide étaient en combinaison avec glarcin à l'insuline», A poursuivi Muni.« Le tirzépatide n'a pas été inclus car il n'avait pas encore été approuvé au Canada pendant la période d'étude. »

« De plus, alors que Wegovy a été approuvé à la fin de 2021, notre étude s'est concentrée sur les patients diabétiques de 2020 à 2023 », a-t-il ajouté. « Par conséquent, il est très probable que le sémaglutide inclus dans notre analyse ait été prescrit comme ozempique, qui est indiqué pour le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2. »

Lors de l'analyse, les chercheurs ont constaté que les participants atteints de diabète prenant un médicament GLP-1 présentaient un risque double plus élevé de développer la NAMD – un type de DMLA où les vaisseaux sanguins mal formés se développent sous la rétine, provoquant une fuite de liquides dans la macule de l'œil.

Il n'y a actuellement aucun remède pour NAMD et c'est une condition qui peut potentiellement provoquer la cécité.

« Nous avons constaté que parmi les patients atteints de diabète âgés de 66 ans et plus, l'incidence du NAMD était d'environ 1 sur 1 000 chez ceux qui n'avaient jamais utilisé d'agonistes des récepteurs GLP-1, contre environ 2 sur 1 000 parmi ceux qui avaient été exposés à ces médicaments pendant au moins six mois », a déclaré Muni. « Bien que le risque absolu reste faible, cela représente un doublement relatif du risque. »

«Bien que nos résultats ne devraient pas se procurer une alarme, ils justifient une sensibilisation clinique accrue», a-t-il poursuivi. «Ces médicaments ont des avantages bien établis pour le cardiovasculaire, rénalet santé métabolique. Cependant, les patients qui peuvent être plus à risque de NAMD, comme les personnes âgées, devraient être conscients de la possibilité de nouveaux symptômes visuels. Si de nouveaux changements de vision se produisent lors de la prise de ces médicaments, les patients doivent informer rapidement leur médecin et être référé à un ophtalmologiste pour une évaluation plus approfondie. »

De plus, Muni et son équipe ont observé que le risque de NAMD le plus élevé était associé aux participants qui avaient utilisé des médicaments GLP-1 pendant le plus de temps.

« Nous avons observé une relation dose-réponse claire dans notre analyse, le risque de l'augmentation de la NAMD à mesure que la durée de l'exposition aux agonistes du récepteur GLP-1 augmentait », a expliqué Muni. «Cette constatation est cliniquement significative car elle suggère que le risque peut s'accumuler avec le temps.»

« Étant donné que de nombreuses personnes utilisent ces médicaments de manière chronique, que ce soit pour le contrôle de la glycémie ou pour la perte de poids, la sécurité oculaire à long terme des Ras GLP-1 nécessite une enquête plus approfondie », a-t-il poursuivi. «Bien que les données d'observation ne puissent pas prouver la causalité par elle-même, voir une relation graduée comme celle-ci suggère qu'une exposition prolongée pourrait jouer un rôle dans l'augmentation des risques; cependant, cela doit être validé dans les études futures.»

Mnt a également parlé à Demetrios Vavvas, MD, PhD, directeur du service de rétine à Mass Eye and Ear dans le Massachusetts, à propos de cette recherche.

Vavvas a indiqué que la force de l'étude est sur son échelle massive de données réelles, la technique statistique robuste utilisée et les preuves qu'elle a trouvées d'une relation de «dose-réponse».

« Le risque de développer la NAMD a semblé augmenter, plus un patient a été exposé au médicament », a-t-il poursuivi. «Ce type de modèle rend un lien potentiel plus convaincant qu'une seule découverte statique et fournit un signal significatif qui justifie une enquête de suivi sérieuse.»

Cependant, Vavvas a souligné que l'étude a certaines limites.

« La limitation la plus importante est que cette étude ne peut montrer qu'une association, et non prouver que le médicament provoque cette condition oculaire. En effet, les facteurs de risque critiques comme le tabagisme, l'obésité (IMC) et l'exposition au soleil n'étaient pas pris en compte dans les données. Étant donné que le GLP-1 RAS est souvent prescrit aux patients atteints d'obésité, ce seul facteur non mesuré pouvait être le véritable conducteur du risque observé. »
– Demetrios Vavvas, MD, PhD

« Deuxièmement, les résultats peuvent être influencés par les biais de surveillance », a poursuivi Vavvas. «Les patients qui commencent un nouveau médicament puissant comme un GLP-1 RA sont susceptibles d'être surveillés plus étroitement par leurs médecins. Cette attention accrue pourrait entraîner une probabilité plus élevée que leurs problèmes oculaires soient détectés et traités, ce que l'étude a mesurée, créant l'apparition d'un risque accru.»

« Troisièmement, les événements réels étaient très faibles – moins de 0,2%, donc malgré les résultats d'ajustement statistique peuvent ne pas être exacts », a-t-il ajouté. « Enfin, comme la majorité des RAS GLP-1 dans cette étude étaient du sémaglutide, cela peut ne pas s'appliquer à tous les RAS GLP-1 et en outre, car l'analyse a exclu plus de 26 000 patients qui ne pouvaient pas être appariés, les résultats peuvent ne pas s'appliquer au spectre complet de patients prenant ces médicaments dans le monde réel, en particulier ceux qui ont des profils de santé plus complexes. »

Mnt Parlé avec David I. Geffen, OD, FAAO, directeur des services optométriques et réfractifs au Gordon Schanzlin New Vision à La Jolla, en Californie, de cette étude.

Geffen a indiqué que, comme les médicaments GLP-1 sont prescrits à un grand nombre de patients – et, comme il a été observé que tous les patients ne sont pas sans effet symptomatique et non sans effet secondaire – les médecins doivent être très prudents pour s'assurer que la santé oculaire de leurs patients n'est pas compromise en utilisant ces médicaments.

«Il est important de s'assurer que nous savons que nos patients prennent ces médicaments», a-t-il expliqué. «Cette étude montre que comme de nouveaux médicaments sont approuvés, nous devons être prudents car les effets secondaires à long terme peuvent être constatés que nous n'étions pas au courant.»

« Le diabète est très courant dans nos pratiques et bon nombre de nos patients sont mis sur les GPL-1 », a poursuivi Geffen. «Nous devons () être vigilants pour examiner les patients atteints de diabète. Si vous utilisez ces médicaments, il est encore plus important. Une étude ne suffit pas pour faire trop d'hypothèses, mais pour décider d'utiliser ces médicaments. Les médicaments GLP-1 ont montré de nombreux avantages pour la plupart des patients.»

« Il est important de poursuivre des études dans d'autres pays pour voir si cela est observé dans d'autres populations », a-t-il ajouté. «Il serait important de savoir plus sur la démographie des populations affligées. Connaître le statut de la rétine chez les individus avant d'être mis sur les médicaments serait utile pour déterminer les profils de sécurité.»