Des souris avec un gène humain défectueux responsable d’une maladie génétique rare, appelée hyperplasie congénitale des surrénales, ont été développées pour la première fois. La réalisation, présentée au 25e Congrès européen d’endocrinologie, pourrait aider à développer de nouvelles thérapies pour les personnes atteintes du type le plus courant d’hyperplasie congénitale des surrénales.
L’hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) est un groupe de maladies héréditaires, qui touche environ 1 naissance sur 15 000. Dans la forme la plus courante, appelée déficit en 21-hydroxylase, des mutations dans le CYP21A2 provoquent la production par les glandes surrénales – une paire de petits organes situés au-dessus des reins – de faibles niveaux de cortisol et de quantités excessives d’hormones androgènes, telles que la testostérone. Cela conduit à une puberté précoce, à des filles ayant des traits masculins et à divers problèmes de santé. Actuellement, l’hormonothérapie substitutive stéroïdienne est utilisée pour le traitement, mais cela peut souvent avoir des effets secondaires nocifs.
Dans cette étude, des chercheurs de l’hôpital universitaire Carl Gustav Carus de Dresde, en Allemagne, ont remplacé le gène Cyp21a1 chez la souris avec le gène humain CYP21A2 porteur d’une mutation. Ils ont découvert que les souris génétiquement modifiées à 20 semaines avaient des glandes surrénales élargies tout en exprimant le gène humain muté. De plus, comme pour la maladie humaine, la mutation a entraîné chez les souris mâles et femelles de faibles niveaux de corticostérone – la principale hormone de stress chez la souris qui équivaut au cortisol chez l’homme – et d’autres déséquilibres hormonaux.
Bien qu’il existe des modèles animaux d’hyperplasie congénitale des surrénales, c’est le premier à reproduire la condition humaine chez la souris et capable de survivre sans aucun traitement.
Nos souris imitent avec précision les symptômes observés chez les patients humains. Par exemple, les souris mutantes femelles ont également des problèmes de fertilité, ce qui, selon nous, est très probablement dû aux déséquilibres hormonaux déclenchés par l’hyperplasie congénitale des surrénales. »
Shamini Ramkumar Thirumalasetty, auteur principal
Ce modèle de souris va maintenant permettre à l’équipe d’étudier les mécanismes de la maladie et de trouver les traitements les plus efficaces. « Bien que de nouveaux traitements soient en cours de développement pour minimiser les effets secondaires des hormones stéroïdes, ces médicaments manquent d’efficacité. in vivo modèles pour les tests précliniques », a déclaré Mme Thirumalasetty. « Notre souris peut servir d’excellent modèle pour tester de nouveaux médicaments et options de traitement pour les patients atteints d’hyperplasie congénitale des surrénales, comme les thérapies à base de cellules souches, et facilitera la transition de la recherche fondamentale vers la clinique. »
