- Les astrocytes réactifs, un type de cellule cérébrale, pourraient aider les scientifiques à comprendre pourquoi certaines personnes ayant une cognition saine et des dépôts d’amyloïde-β dans leur cerveau ne développent pas d’autres signes de la maladie d’Alzheimer, tels que des protéines tau enchevêtrées.
- Une étude avec plus de 1 000 participants a examiné les biomarqueurs et a découvert que l’amyloïde-β n’était liée qu’à des niveaux accrus de tau chez les individus qui présentaient des signes de réactivité des astrocytes.
- Les résultats suggèrent que les astrocytes sont importants pour la connexion amyloïde-β avec les premiers stades de la pathologie tau, ce qui pourrait changer la façon dont nous définissons la maladie d’Alzheimer précoce.
L’accumulation de plaques amyloïdes et de protéines tau enchevêtrées dans le cerveau a longtemps été considérée comme la principale cause de la maladie d’Alzheimer (MA).
Le développement de médicaments a eu tendance à se concentrer sur le ciblage de l’amyloïde et de la tau, négligeant le rôle potentiel d’autres processus cérébraux, tels que le système neuro-immunitaire.
Maintenant, une nouvelle recherche de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh suggère que les astrocytes, qui sont des cellules cérébrales en forme d’étoile, jouent un rôle crucial dans la détermination de la progression de la maladie d’Alzheimer.
Auparavant, le rôle des astrocytes dans la communication neuronale avait été négligé puisque les cellules gliales ne conduisent pas l’électricité comme les neurones. Mais l’étude de l’Université de Pittsburg remet en question cette notion et met en lumière le rôle critique des astrocytes dans la santé et les maladies du cerveau.
Les résultats ont été récemment publiés dans
Sommaire
Des astrocytes anormaux peuvent indiquer la maladie d’Alzheimer
Des recherches antérieures suggèrent que les perturbations des processus cérébraux au-delà de la charge amyloïde, telles que l’augmentation de l’inflammation cérébrale, peuvent jouer un rôle crucial dans le déclenchement de la séquence pathologique de la mort neuronale qui conduit à un déclin cognitif rapide dans la maladie d’Alzheimer.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont effectué des tests sanguins sur 1 000 participants de trois études distinctes impliquant des personnes âgées en bonne santé cognitive avec et sans accumulation d’amyloïde.
Ils ont analysé les échantillons de sang pour évaluer les biomarqueurs de la réactivité des astrocytes, en particulier la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), en combinaison avec la présence de tau pathologique.
Les chercheurs ont découvert que seuls ceux qui avaient à la fois une charge amyloïde et des marqueurs sanguins indiquant une activation ou une réactivité anormale des astrocytes étaient susceptibles de développer une maladie d’Alzheimer symptomatique à l’avenir.
Le Dr Tharick Pascoal, PhD, auteur principal de l’étude et professeur agrégé de psychiatrie et de neurologie à la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
« La réactivité anormale d’un groupe de cellules cérébrales appelées astrocytes est cruciale pour les patients [who] développer la maladie d’Alzheimer. Cette anomalie des cellules cérébrales peut être mesurée par un simple test sanguin, ce qui nous permet d’identifier les individus en bonne santé cognitive à risque de développer la maladie d’Alzheimer.
Le Dr Keith Vossel, professeur de neurologie et directeur du Mary S. Easton Center for Research and Care de l’Université de Californie à Los Angeles, non impliqué dans la recherche, a déclaré MNT que « autrefois considérés comme des cellules ressemblant à de la colle, les astrocytes ont de nombreuses fonctions importantes dans le cerveau, y compris les fonctions immunitaires et la régulation de l’activité cérébrale ».
« Les astrocytes augmentent en nombre et modifient leur activité en réponse à une lésion cérébrale ou à une infection. C’est ce qu’on appelle la réactivité des astrocytes », a expliqué le Dr Vossel.
Implications pour les futurs essais de médicaments contre la maladie d’Alzheimer
Les résultats de l’étude ont des implications importantes pour les futurs essais cliniques de médicaments potentiels contre la maladie d’Alzheimer.
Alors que les essais visent à intervenir à des stades précoces de la maladie pour stopper sa progression, un diagnostic précoce précis du risque d’Alzheimer devient crucial pour des résultats positifs.
Étant donné qu’une proportion significative d’individus présentant des dépôts amyloïdes ne développeront pas la maladie d’Alzheimer clinique, la positivité amyloïde seule est insuffisante pour déterminer l’éligibilité à la thérapie.
En incorporant des marqueurs de réactivité des astrocytes comme le GFAP dans les tests de diagnostic, la sélection des personnes les plus susceptibles de progresser vers les stades ultérieurs de la maladie d’Alzheimer pourrait être améliorée.
« [This study] soutient le GFAP en tant que test sanguin utile pour prédire la progression future de la maladie d’Alzheimer chez les personnes cognitivement normales qui présentent une accumulation d’amyloïde dans le cerveau, ce qui serait utile pour les futurs essais cliniques qui sélectionneraient des cohortes de patients les plus à risque de développer la maladie d’Alzheimer. Les essais cliniques pourraient sélectionner des individus sans troubles cognitifs présentant à la fois une pathologie amyloïde et une réactivité des astrocytes, au lieu de la seule pathologie amyloïde, pour tester les thérapies anti-amyloïdes et prévenir la progression vers la démence.
– Dr Tharick Pascoal, PhD, auteur principal de l’étude
L’estimation du risque de déclin cognitif peut s’améliorer
Affiner le processus de sélection des essais cliniques pourrait aider à identifier les candidats aux interventions thérapeutiques les plus susceptibles de bénéficier des traitements.
« Notre étude suggère que la combinaison de thérapies ciblant à la fois la pathologie amyloïde et la réactivité des astrocytes pourrait améliorer l’effet thérapeutique », a déclaré le Dr Pascoal.
Le Dr David A. Merrill, PhD, psychiatre adulte et gériatrique et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute à Santa Monica, en Californie, non impliqué dans l’étude, a accepté.
« Il pourrait être utile d’ajouter le statut GFAP plasmatique en tant que biomarqueur périphérique de la réactivité des astrocytes dans le cerveau », a déclaré le Dr Merrill.
« La mesure de la réactivité des astrocytes améliore notre capacité à estimer le risque de déclin cognitif. Cela pourrait aider à cibler le traitement sur les personnes les plus susceptibles de décliner sans intervention.
Des recherches supplémentaires sur les astrocytes sont encore nécessaires
Alors que l’identification d’un nouveau biomarqueur potentiel pour la maladie d’Alzheimer est un développement important, des recherches supplémentaires sont encore nécessaires.
« D’autres études sont nécessaires pour évaluer la GFAP périphérique comme mesure de la réponse aux interventions visant à prévenir la progression des premiers stades de la maladie d’Alzheimer », a noté le Dr Merrill.
« Si les changements dans les niveaux de GFAP sont étroitement liés aux résultats cognitifs, alors ce nouveau marqueur devient un outil précieux pour savoir quand nous sommes suffisamment intervenus pour faire une différence. Si les niveaux de GFAP sont toujours élevés, nous devrons peut-être faire plus pour prévenir la MA chez l’individu.
– Dr David A. Merrill, PhD, psychiatre adulte et gériatrique
Le Dr Vossel a déclaré qu’une limitation importante de l’étude est que la plupart des participants se sont identifiés comme blancs et que des informations démographiques limitées ont été fournies.
Malgré cette limitation, le Dr Vossel a noté que « bien que la causalité entre la réactivité des astrocytes et la pathologie tau n’ait pas été prouvée, l’étude est importante car elle suggère qu’une intervention sur la réactivité des astrocytes pourrait aider à prévenir la maladie d’Alzheimer ».
Le Dr Pascoal a conclu que « dans un avenir proche, la combinaison de biomarqueurs de la pathologie amyloïde et de la réactivité des astrocytes (GFAP) pourrait être utilisée en pratique clinique pour identifier les patients âgés à risque d’évoluer vers la démence d’Alzheimer ».
