Les chercheurs ont montré qu’un nouveau composé administré dans un spray nasal est très efficace pour prévenir et traiter le COVID-19 causé par la variante Delta chez la souris.
Les chercheurs, notamment de l’UBC, de l’Université de Sherbrooke et de l’Université Cornell, pensent qu’il s’agit du premier traitement de ce type dont l’efficacité a été prouvée contre toutes les variantes préoccupantes de la COVID-19 signalées à ce jour, notamment les alpha, bêta, gamma et delta. Publié aujourd’hui dans Naturela recherche ouvre la porte au développement d’un spray thérapeutique pour l’homme.
Les variantes préoccupantes, y compris les récentes variantes d’Omicron, ont réduit l’efficacité du vaccin, mais l’auteur principal, le Dr François Jean, professeur agrégé au département de microbiologie et d’immunologie de l’UBC, affirme que les premiers résultats encore non publiés de son équipe sont prometteurs que le N-0385 est également efficace pour bloquer les infections variantes d’Omicron dans les cellules pulmonaires humaines. « Nos résultats non publiés représentent des découvertes encourageantes avec la propagation rapide actuelle d’Omicron BA.2 dans le monde entier. »
« Malheureusement, avec une autre vague d’une variante d’Omicron frappant le Royaume-Uni, l’Europe et la Chine et notre connaissance de la façon dont ces vagues se produisent, c’est peut-être ce que nous verrons au Canada dans un proche avenir. Une fois approuvé, ce composé pourrait être utilisé en combinaison avec des médicaments déjà disponibles qui inhibent la réplication du virus, pour fournir une défense plus forte contre les variantes préoccupantes du COVID-19 », déclare le Dr Jean, fondateur de FINDER, l’installation de bioconfinement de niveau trois à la pointe de la technologie où les travaux sur variantes du SRAS-CoV-2 a été menée.
Le composé spécialement conçu, nommé N-0385, bloque l’activité d’une enzyme humaine particulière, utilisée par le virus pour infecter une cellule hôte. La petite molécule a été développée par les Drs. Richard Leduc, Éric Marsault, Pierre-Luc Boudreault et leur équipe de l’Université de Sherbrooke. Les chercheurs de l’UBC ont testé quatre variantes, dont Delta, dans des cellules pulmonaires humaines et des organoïdes, des cultures de tissus pouvant imiter l’organe dont ils sont prélevés, et ont découvert que le N-0385 inhibe l’infection, sans aucune preuve de toxicité.
Le composé est unique car il bloque l’entrée à la surface de la cellule, sans avoir à pénétrer dans la cellule, ce qui l’empêche de causer des dommages cellulaires détectables. De plus, il est très puissant, en ce sens qu’il n’a besoin que d’une infime quantité pour fonctionner très efficacement. »
Dre Andrea Olmstead (elle/elle), co-auteur, chercheur associé au département de microbiologie et immunologie
Dans une préimpression, les chercheurs de l’Université Cornell dirigés par le professeur agrégé Hector Aguilar-Carreno ont montré que des souris génétiquement modifiées étaient infectées par le virus causant le COVID-19 et recevaient une dose quotidienne du composé dans un spray nasal pendant quatre jours. Les dix souris traitées ont survécu à l’infection, contre seulement 20 % des souris non traitées.
Dans l’article récemment publié, le N-0385 a été testé contre la variante Delta et s’est avéré non seulement aider à la prévention du COVID-19, mais également au traitement 12 heures après l’infection, y compris avec une perte de poids liée à l’infection et des niveaux de virus dans les poumons des souris, par rapport aux témoins.
L’enzyme ciblée par le N-0385 est présente dans les cellules nasales, où le virus a tendance à pénétrer, ce qui fait d’un spray nasal le moyen le plus pratique et le plus efficace d’administrer le composé. De plus, aucune mutation liée au virus qui cause le COVID-19 n’a été trouvée jusqu’à présent dans le mécanisme de cette enzyme, comme cela s’est produit avec d’autres enzymes et variantes du COVID-19, ce qui en fait une cible utile pour la défense contre les futures souches du virus, dit le Dr Jean.
Le composé a le potentiel d’être utilisé comme traitement à large spectre contre d’autres virus qui utilisent le même mécanisme, explique le Dr Jean, y compris les virus de la grippe tels que la grippe A, H1N1 et la grippe C. « Même sans savoir ce que vous avez été infecté pendant la saison de la grippe, on pourrait potentiellement vous prescrire un spray nasal pour traiter les coronavirus et la grippe. »
Cependant, le spray doit être utilisé en combinaison avec d’autres médicaments déjà sur le marché, dit-il, car le composé est un inhibiteur d’entrée, bloquant l’entrée du virus dans les cellules tandis que d’autres médicaments réduisent la réplication. « La situation dans son ensemble est qu’il y a plusieurs étapes dans le cycle de vie d’un virus. La première étape consiste à entrer dans une cellule pour transmettre du matériel génétique, puis il continue à se répliquer. Vous utiliseriez donc les deux médicaments : le N-0385 pourrait bloquer la majeure partie de l’entrée du virus, ce qui fait moins de travail pour le médicament réplicateur. »
Les équipes du projet travaillent avec Ebvia, une société privée, pour sécuriser le financement des essais cliniques. Les futures pistes de recherche à l’UBC et à l’Université de Sherbrooke comprennent l’optimisation du N-0385 lorsqu’il est utilisé en association avec des médicaments récemment approuvés pour traiter la COVID-19.
Ce travail a été en partie financé par le Coronavirus Variants Rapid Response Network, le supplément des variantes du SRAS-COV-2 des IRSC, le volet 2, le financement de la recherche rapide sur la COVID-19 des IRSC et le financement de la réponse rapide (RRF) de Genome BC pour les projets de recherche et d’innovation sur la COVID-19.
