Un nouveau composé réduit considérablement les pathologies multiples liées à la maladie d'Alzheimer

Lorsqu'il a été testé dans des cellules cérébrales et dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, un nouveau composé a considérablement réduit le nombre de plaques amyloïdes dans le cerveau, diminué l'inflammation cérébrale et diminué d'autres marqueurs moléculaires de la maladie.

Les chercheurs qui ont développé le composé rapportent leurs découvertes dans la revue Neuroscience chimique ACS.

Les plaques amyloïdes sont une caractéristique de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau, tout comme l'accumulation d'une protéine connue sous le nom de p-tau, a déclaré Liviu Mirica, professeur de chimie à l'Université de l'Illinois à Urbana-Champaign qui a dirigé la recherche. Le chercheur postdoctoral Hong-Jun Cho est le premier auteur de l'étude.

Des études récentes montrent que des agrégats de p-tau s'accumulent autour des plaques amyloïdes, augmentant la neuroinflammation associée à la maladie d'Alzheimer, a déclaré Mirica.

Il est possible que les plaques amyloïdes déclenchent en quelque sorte l'agrégation des protéines p-tau dans l'environnement extracellulaire. Et ce processus stimule ensuite la propagation et la formation de p-tau à l'intérieur des neurones, où il commence à s'agglutiner. « 

Liviu Mirica, chargée de recherche. Professeur de chimie, Université de l'Illinois, Urbana-Champaign

Cette agglomération conduit à la formation de « nœuds neurofibrillaires » dans les neurones qui perturbent la fonction cellulaire et conduisent finalement à la mort cellulaire, a-t-il déclaré.

Les scientifiques ne comprennent pas clairement les mécanismes qui conduisent à la maladie d'Alzheimer. De nombreuses études se sont concentrées sur la dissolution ou la perturbation de la formation des plaques amyloïdes, qui sont composées d'un fragment de protéine appelé peptide bêta-amyloïde.

« Tout le monde essayait d'attaquer les plaques amyloïdes pour les dissoudre, mais nous avons appris que la maladie d'Alzheimer est un peu plus compliquée que nous ne le pensions », a déclaré Mirica.

Des recherches antérieures ont montré que les fragments bêta-amyloïdes solubles sont plus dangereux pour la santé du cerveau avant même de s'agréger en plaques.

« Des études ont trouvé des preuves solides que ces peptides solubles sont les espèces les plus neurotoxiques et causent des pertes de mémoire et la mort des cellules neuronales », a déclaré Mirica. La formation de plaques pourrait être une tentative du cerveau de neutraliser la menace, a-t-il déclaré.

Les ions métalliques tels que le cuivre et le fer jouent également un rôle dans la pathologie d'Alzheimer. Ces métaux forment des associations avec le peptide bêta-amyloïde, stabilisant les espèces bêta-amyloïdes les plus dangereuses et solubles. Les ions métalliques contribuent également au stress oxydatif dommageable et à l'inflammation cérébrale observés dans la maladie d'Alzheimer.

« Pour répondre à ces différents aspects pathologiques de la maladie d'Alzheimer, nous avons développé un composé appelé L1 qui interagit avec différentes régions du peptide bêta-amyloïde, ainsi qu'avec les ions métalliques », a déclaré Mirica.

« Lorsqu'il est testé sur des souris génétiquement prédisposées à développer des pathologies de type Alzheimer, notre composé pourrait traverser la barrière hémato-encéphalique, réduire la neuroinflammation et diminuer les niveaux de plaques amyloïdes et d'agrégats de p-tau associés à ces plaques. »

Les résultats suggèrent que les médicaments qui interagissent avec différentes régions de fragments de protéines amyloïdes bêta et d'autres peptides et ions métalliques associés à la maladie d'Alzheimer pourraient améliorer les résultats pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.