Pour les femmes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII), la grossesse peut être un moment incertain en raison de données cliniques limitées sur la façon dont les médicaments par les MICI ont un impact sur les résultats de la grossesse et les nourrissons qui ont été exposés aux médicaments par DIB in utero.
En tant que politique, les femmes enceintes sont exclues des essais cliniques de thérapies expérimentales pour les MII et lorsqu'une nouvelle thérapie obtient l'approbation réglementaire, il n'y a que des données sur la sécurité des animaux, mais pas de données sur la sécurité de la grossesse humaine.
Pour les patients atteints de MII, l'arrêt des médicaments entraîne une augmentation des symptômes des MICI, ce qui peut rendre leurs grossesses à haut risque. Ces femmes sont souvent jeunes et autrement en bonne santé, elles ne sont donc pas toujours reconnues comme à haut risque malgré l'association de la MII incontrôlée avec des résultats maternels et obstétricaux défavorables.
Pour améliorer le traitement de la MII pendant la grossesse dans le monde, le consensus mondial d'experts du piano Helmsley a été convoqué pour fournir des recommandations normalisées et fondées sur des preuves aux fournisseurs qui s'occupent des femmes atteintes de MII. L'étude du piano (étude inflammatoire de l'intestin inflammatoire et des résultats néonatals) a examiné la sécurité des médicaments des MICI pendant la grossesse et les résultats à court et à long terme des enfants.
Sur la base des revues de la littérature par les experts du consortium, les recommandations finales pour le consensus mondial ont été publiées simultanément le 28 août, dans six revues internationales, notamment Gastro-entérologie clinique et hépatologie, American Journal of Gastroenterology, Gut, inflammatory Inverseashes, Journal of Crohn's and Colite, and alimentary Pharmacology and Therapeutics.
Espoir et réconfort pour les mères atteintes de MII
Les résultats et les lignes directrices de l'étude finale comprennent de nouvelles résultats tels que la poursuite de toutes les biologiques tout au long de la grossesse et de la lactation, des conseils universels pré-conception, de la compréhension du statut maternel à haut risque, de l'aspirine à faible dose pour prévenir la prééclampsie prématurée et de la conduite du vaccin contre le rotavirus.
Certaines conclusions étaient attendues, mais d'autres étaient nouvelles. L'objectif de notre étude et de notre consortium a été de fournir de l'espoir, du confort et des mêmes soins de haut niveau aux mères actuelles et futures avec des MII. Les recommandations consensuelles sont le premier effort vraiment mondial pour améliorer le traitement et les résultats pour les femmes atteintes de MII et leurs enfants. »
Uma Mahadevan, MD, directrice de la colite et Crohn's Disease Center à l'UCSF, chercheuse principale de l'étude sur le piano, et présidente de la conférence mondiale de consensus
Plus précisément, le consortium recommande aux femmes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin reçoivent des conseils préconçus et idéalement en rémission pendant trois à six mois avant de considérer la conception. Il recommande également que toutes les femmes atteintes de MII soient suivies sous forme de grossesses à haut risque.
La poursuite des médicaments qui sont considérés comme un faible risque d'utilisation pendant la grossesse, tels que les 5-ASA, la sulfazalazine, les thiopurines et tous les anticorps monoclonaux, pendant la préconception, la grossesse et la lactation. Pour les médicaments à petites molécules, le consortium recommande qu'ils soient évités pendant au moins un mois, et dans certains cas pendant trois mois avant de tenter la conception, à moins qu'il n'y ait une alternative pour la santé de la mère. Ils doivent également être évités pendant la lactation.
Une autre recommandation nouvelle est que les femmes atteintes de MII peuvent allaiter avec tous les anticorps monoclonaux, y compris les nouveaux IL-23, même s'il n'y a pas encore de données d'essai cliniques. La recommandation de les poursuivre par la grossesse et la lactation est basée sur la physiologie placentaire, ainsi que sur la physiologie du transfert d'anticorps monoclonal dans le lait maternel.
Bien que les médicaments biologiques puissent traverser le placenta et être détectés chez les nourrissons de 1 à 6 mois, les niveaux de médicaments biologiques détectés dans le lait maternel dans l'étude étaient très faibles et n'ont pas affecté négativement les résultats des nourrissons. Le consensus recommande que les femmes atteintes de MII puissent allaiter en thérapie biologique. De plus, il n'y a pas eu d'augmentation des infections infantiles à 4 mois ou 12 mois s'ils étaient exposés à un biologique ou à une thiopurine (ou les deux) pendant la grossesse.
Le consortium recommande également que toutes les femmes atteintes de MII soient démarrées sur l'aspirine de 12 à 16 semaines de grossesse. Il s'agit de réduire le risque de prééclampsie prématurée. Les femmes atteintes de MIDI devraient également être surveillées pour le risque de thromboembolie veineuse (TEV), avant l'accouchement que dans la période post-partum. La progéniture des femmes atteintes de MII devrait également recevoir un vaccin contre le rotavirus dans les délais, même chez les nourrissons exposés à la thérapie biologique in utero.
« Un aspect unique de cette conférence de consensus a été la représentation géographiquement diversifiée du monde entier », a déclaré Millie D. Long MD, MPH, coprésidente de la Conférence mondiale de consensus et chef de la division de gastroentérologie et d'hépatologie à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill. « Grâce à cette collaboration internationale, nous avons veillé à ce que toutes les recommandations soient réalisables et appropriées pour les femmes atteintes de MII.
Aucune augmentation des malformations congénitales ou impact négatif sur le développement du cerveau
L'étude de recherche sur le piano, une étude nationale des femmes atteintes de MII et de leurs enfants aux États-Unis, a inscrit 2 268 femmes enceintes atteintes de MII qui ont eu 1 702 naissances vivantes. Parmi les femmes, 598 mères de MII ont été exposées à des stéroïdes pendant la grossesse. Par rapport aux mères non exposées, les personnes sous stéroïdes avaient des taux de naissance prématurés plus élevés, des nourrissons à faible poids à la naissance et des nourrissons admis à l'unité de soins intensifs néonatals. Cependant, il n'y a eu aucune augmentation des malformations congénitales, des déficits cérébraux ou de l'infection infantile basée sur l'utilisation des stéroïdes. Les chercheurs ont conclu que l'utilisation des stéroïdes peut être un marqueur de la maladie active, qui est le véritable moteur de ces résultats. La maladie active pendant la grossesse était plus fréquente chez les patients atteints de colite ulcéreuse et a entraîné une fausse couche accrue.
L'étude n'a trouvé aucune réduction du développement du cerveau ou des étapes de développement basées sur l'utilisation des médicaments par MII maternels. Les nourrissons de mères atteints de MII qui vont à la garderie n'étaient pas plus susceptibles d'obtenir des infections que les autres enfants en fonction de l'exposition aux médicaments pendant la grossesse.
Le Global Consensus Consortium était composé de 50 experts du monde entier, notamment des spécialistes des MII, des tératologues, des spécialistes de la médecine fœtale maternelle, des défenseurs des patients et des chirurgiens. Les membres du groupe se sont réunis pour examiner et évaluer les données actuelles et parvenir à un accord sur les meilleures pratiques en fonction de ces données. Ils ont utilisé le processus de note (classement des recommandations évaluation, évaluation, développement et évaluation) le cas échéant et le processus RAND (recherche et développement) dans les cas où l'opinion des experts était nécessaire pour guider une pratique cohérente.
