Un nouveau fragment d’anticorps aide à réduire les taux d’Aβ chez les vieilles souris atteintes de la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer est la démence la plus répandue dans le monde et elle se caractérise par des troubles d’apprentissage, des pertes de mémoire, de la désorientation et de l’anxiété, entre autres symptômes comportementaux et psychologiques.

Depuis qu’Alois Alzheimer a décrit le premier cas au début du 20e siècle, des progrès importants ont été réalisés en termes de compréhension de la physiopathologie, mais malheureusement, aucun traitement efficace n’a encore été développé.

Bien que ce qui déclenche la maladie d’Alzheimer ne soit pas bien établi, plusieurs recherches affirment que l’agrégation du peptide Aβ et de la protéine tau, toutes deux présentes dans les cerveaux normaux, joue un rôle central dans la progression d’Alzheimer.

De plus, il convient de noter qu’il existe une diaphonie entre le peptide Aβ et la protéine tau, ce qui signifie qu’une réduction ou une augmentation de l’un d’entre eux pourrait affecter l’autre.

Ainsi, des thérapies visant à réduire Aβ, et récemment à réduire la tau, ont été explorées. Cependant, l’utilisation d’anticorps pleine longueur ciblant Aβ n’a pas été efficace pour améliorer le déclin cognitif et a produit des effets secondaires graves en termes de neuroinflammation.

Dans des études précédentes, le groupe de conception et d’immunothérapie des protéines du département de biochimie et de biologie moléculaire de l’UAB, dirigé par le professeur Sandra Villegas, a développé un fragment d’anticorps, scFv-h3D6, capable de réduire les niveaux d’Aβ et d’améliorer la perte de mémoire. chez les jeunes, modèle de la maladie d’Alzheimer, souris. Cependant, ce qui se passe aux stades avancés de la maladie n’a jamais été étudié auparavant.

Dans une étude récente publiée dans l’International Journal of Molecular Sciences, le groupe a démontré que scFv-h3D6 est également efficace pour réduire les niveaux d’Aβ chez les souris âgées, là où la pathologie est la plus avancée.

Il est intéressant de noter que la réduction de Aß due à l’administration de scFv a également produit une réduction des taux totaux de tau et n’a provoqué aucun effet secondaire détectable. De plus, une légère réduction de l’étendue neuro-inflammatoire du cerveau MA a été observée. Par conséquent, le traitement est efficace et sûr.

Le point principal de cette étude est que nous avons montré que la thérapie avec des fragments d’anticorps fonctionne dans la phase tardive de la maladie, et non seulement diminue la molécule principale de la maladie d’Alzheimer, Aβ, mais réduit également les niveaux d’une seconde, la protéine tau. , qui tue finalement le neurone et provoque la démence. « 

Sandra Villegas, Professeur, Universitat Autònoma de Barcelona

Des études futures ciblant à la fois les pathologies Aβ et tau de concert pourraient montrer une approche pharmacologique putative pour traiter cette maladie dévastatrice.