Des chercheurs de l'Université de Pittsburgh ont identifié une nouvelle façon de prédire si un donneur de rein et un récipiendaire est un bon match pour la transplantation.
Les résultats, publiés aujourd'hui dans Médecine translationnelle scientifique, pourrait compléter les méthodes existantes pour identifier les patients à risque plus élevé de rejeter un nouveau rein et qui peut bénéficier d'une immunosuppression supplémentaire pour réduire ce risque.
Le rêve de tout chirurgien de transplantation rénale est une greffe de vie. Cet objectif n'a pas encore été atteint, mais même de petites progrès dans la prolongation de la vie d'une greffe seraient incroyables car cela réduira le besoin d'organes et le nombre de personnes sur les listes d'attente. «
Aravind Cherukuri, MD, Ph.D., auteur principal, professeur adjoint de médecine, chirurgie et immunologie à Pitt, codirecteur de recherche clinique au Thomas E. Starzl Transplantation Institute et néphrologue à l'UPMC
Avant une transplantation rénale, les cliniciens déterminent si les donneurs et les receveurs sont une bonne correspondance en évaluant leurs antigènes de leucocytes humains (HLA). Selon Cherukuri, HLA est l'empreinte génétique de l'organe transplanté et permet au système immunitaire de se distinguer du non-soi. Lorsque les cellules T reconnaissent les molécules HLA étrangères sur un organe transplanté, ils déclenchent des réponses immunitaires qui peuvent entraîner une inflammation, des cicatrices et une défaillance éventuelle du greffon.
« L'appariement HLA est le principal moyen de stratification des risques en ce qui concerne la transplantation rénale », a déclaré Cherukuri. « Même avec un bon match HLA, les bénéficiaires doivent prendre des médicaments immunosuppresseurs pour le reste de leur vie pour réduire les chances de rejet. Cependant, il y a eu une stagnation dans le domaine en termes de nouveaux outils pour identifier le risque de rejet et le développement de nouvelles thérapies pour réduire ce risque. »
La nouvelle étude décrit un nouvel outil pour aider à stratifier le risque de rejet sous la forme d'un récepteur de surface cellulaire appelé Sirp-alpha, trouvé sur les cellules immunitaires innées appelées monocytes.
La recherche s'appuie sur un 2017 Immunologie scientifique Étude de l'auteur co-ennior Fadi Lakkis, MD, maintenant professeur dans la division de néphrologie au Département de médecine de l'Université de Stanford, qui a fait cette recherche à Pitt et UPMC, qui a révélé que SIRP-alpha est impliqué dans la distinction de soi de non-non chez la souris.
Maintenant, Cherukuri, les Lakkis et leur équipe ont trouvé des preuves que des décalages SIRP-alpha similaires contribuent au rejet de transplantation, aux cicatrices prématurées et à l'échec de la greffe chez l'homme et suggèrent que SIRP-alpha correspondant entre les donneurs et les receveurs pourrait être un outil clinique important pour la stratification des risques et éventuellement l'amélioration des sorties de transplantation.
Les chercheurs ont commencé par établir le lien entre le décalage SIRP-alpha et le pire rejet chez la souris, puis ont dépisté des milliers de génomes humains à partir de référentiels accessibles au public. Ils ont classé les 10 variantes de gènes Sirp-alpha les plus courantes en deux groupes, qu'ils ont nommés A et B.
Ensuite, ils ont comparé 455 paires de donneurs de donneurs de transplantations réalisées à UPMC et ont montré que lorsque le type Sirp-alpha ne correspondait pas – c'est-à-dire quand on avait un et un avait B – il y avait une augmentation du rejet de greffe aiguë précoce, plus de cicatrices et des résultats de transplantation à long terme pires par rapport à ce qu'ils correspondaient.
Ils ont également validé ces résultats dans une cohorte indépendante de 258 paires de donneurs de greffe rénale de la transplantation rénale de la Northwestern University.
Les chercheurs disent que les tests SIRP-alpha pourraient compléter, et non remplacer, HLA correspondant à la transplantation rénale.
« Le test du type SIRP-alpha pourrait fournir un armure supplémentaire dans l'armurerie des médecins en ce qui concerne la stratification du risque de rejet pour les patients transplantés », a-t-il déclaré. « Cela pourrait nous aider à identifier un sous-ensemble de patients qui pourraient bénéficier d'un régime d'immunosuppresseur amélioré. C'est excitant car c'est un pas en avant dans le sens de l'immunosuppression personnalisée. »
Cherukuri et son équipe prévoient désormais de rechercher si les thérapies qui ciblent les monocytes, telles que les corticostéroïdes, pourraient améliorer les résultats de transplantation rénale lorsque les donateurs et les bénéficiaires ont des décalages SIRP-alpha.
D'autres auteurs de l'étude sont répertoriés dans le manuscrit.
Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (AI099465 et AI172973).
