Le nouveau médicament amaigrissant tirzépatide a considérablement réduit la tension artérielle systolique (le chiffre le plus élevé dans une mesure de tension artérielle) chez près de 500 adultes obèses qui ont pris le médicament pendant environ huit mois, selon une nouvelle étude publiée aujourd’hui dans Hypertensionune revue de l’American Heart Association.
La pression artérielle systolique, ou le chiffre le plus élevé de la mesure de la pression artérielle, est un prédicteur plus puissant de décès cardiovasculaire que la pression artérielle diastolique, ou le chiffre le plus bas. Selon les statistiques 2024 sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux de l’American Heart Association, plus de 122 millions d’adultes aux États-Unis, soit 47 % des adultes, souffrent d’hypertension et près de 42 % des adultes sont obèses.
Le tirzépatide agit en imitant deux hormones métaboliques dans le corps : il agit comme un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et également comme un agoniste des récepteurs du polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose. Ces hormones stimulent la sécrétion d’insuline et la sensibilité après qu’une personne ait mangé. Ensemble, il a été démontré jusqu’à présent qu’ils aident à réguler le taux de sucre dans le sang, à ralentir la digestion et à réduire l’appétit, ce qui permet à une personne de se sentir plus rassasiée et de manger moins, entraînant une perte de poids. En revanche, le sémaglutide ne contient que l’hormone GLP-1 ; il ne contient pas d’agoniste des récepteurs GIP.
En 2022, la Food and Drug Administration a approuvé la prescription du tirzépatide comme traitement du diabète de type 2. Fin 2023, la FDA l’a également approuvé pour la gestion chronique du poids des personnes obèses (indice de masse corporelle de 30 kg/m).2 ou plus) ou en surpoids (indice de masse corporelle de 27 à 29 kg/m2) et au moins un problème de santé lié au poids, comme l’hypertension artérielle, le diabète de type 2 ou un taux de cholestérol élevé.
« Nos résultats indiquent que le traitement de l’obésité avec le tirzépatide, un médicament amaigrissant, pourrait être une stratégie efficace pour prévenir ou traiter l’hypertension artérielle », a déclaré l’auteur principal de l’étude, James A. de Lemos, MD, FAHA, Kern Wildenthal, MD, Ph.D. , éminente chaire de cardiologie et professeur de médecine au UT Southwestern Medical Center à Dallas. « Bien que le tirzépatide ait été étudié comme médicament amaigrissant, la réduction de la pression artérielle chez nos patients dans cette étude a été impressionnante. Bien qu’on ne sache pas si l’impact sur la tension artérielle était dû au médicament ou à la perte de poids des participants, plus Les mesures de tension artérielle observées avec le tirzépatide rivalisaient avec celles observées avec de nombreux médicaments contre l’hypertension.
La recherche actuelle était une sous-étude planifiée incluant 600 des participants de l’étude de perte de poids SURMOUNT-1 pour déterminer s’il y avait un effet sur la tension artérielle. La sous-étude a été conçue pour évaluer les effets du tirzépatide sur les niveaux de pression artérielle tels que mesurés par une surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures chez les personnes obèses mais sans diabète de type 2.
Les participants ont reçu soit un placebo, soit une dose de tirzépatide dans l’un des trois dosages (5 mg, 10 mg ou 15 mg). Environ un tiers des participants ont déclaré qu’ils souffraient d’hypertension artérielle au début de l’étude et qu’ils prenaient un ou plusieurs médicaments contre l’hypertension. Lorsque la sous-étude a commencé, tous les participants avaient une tension artérielle inférieure à 140/90 mm Hg, et s’ils utilisaient des médicaments contre l’hypertension, ils devaient les prendre depuis au moins trois mois. La sous-étude comprenait des participants souffrant d’hypertension et dont la tension artérielle était normale.
L’étude a été menée de décembre 2019 à avril 2022, et les résultats des participants après 36 semaines de prise de tirzépatide indiquent :
- Pour les participants prenant 5 mg de tirzépatide, il y a eu une réduction moyenne de la pression artérielle systolique de 7,4 mm Hg.
- Pour les participants prenant 10 mg de tirzépatide, il y a eu une réduction moyenne de la pression artérielle systolique de 10,6 mmHg.
- Pour les participants prenant 15 mg de tirzépatide, il y a eu une réduction moyenne de la pression artérielle systolique de 8,0 mm Hg.
- Les effets hypotenseurs du tirzépatide étaient évidents dans les mesures de tension artérielle prises de jour comme de nuit. La pression artérielle systolique nocturne est un prédicteur plus puissant de décès cardiovasculaire et de décès toutes causes confondues que les lectures de pression artérielle diurne.
Les réductions de la pression artérielle systolique étaient cohérentes dans les sous-groupes de participants à l’étude qui ont été classés selon des facteurs supplémentaires, notamment l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle et les facteurs de risque liés à l’hypertension.
Contexte et détails de l’étude :
- SURMOUNT-1 était une étude randomisée portant sur l’effet de doses croissantes de tirzépatide sur la perte de poids. Elle a révélé que chez les participants en surpoids ou obèses (indice de masse corporelle (IMC) ≥27 kg/m2), des injections hebdomadaires de 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzépatide ont entraîné des réductions de poids moyennes de 15 %, 19,5 % et 20,9 %, respectivement, par rapport au placebo.
- La sous-étude a inclus 600 adultes de SURMOUNT-1 : 155 participants ont reçu un placebo ; 145 prenaient du tirzépatide à 5 mg ; 152 prenaient du tirzépatide 10 mg ; et 148 prenaient du tirzépatide à 15 mg.
- Les mesures de la pression artérielle étaient disponibles et analysées pour 494 participants qui validaient les données de surveillance ambulatoire de la pression artérielle au début de l’étude et à la semaine 36.
- Seuls les participants à l’étude avec au moins 70 % de lectures valides sur la surveillance ambulatoire et un minimum de 20 lectures diurnes et sept lectures nocturnes ont été inclus dans les analyses de données. Il s’agissait de 494 participants initiaux sur 600.
- 69 % des participants à l’étude se sont identifiés comme étant des femmes et 31 % comme des hommes. 66,8 % se sont identifiés comme adultes blancs, 11,8 % comme adultes noirs et 25 % comme étant d’origine hispanique.
- L’âge moyen des participants était de 45,5 ans et leur IMC moyen était de 37,4 kg/m2, qui répond aux critères d’obésité (l’obésité est un IMC ≥30). Les personnes obèses courent un risque accru d’hypertension artérielle, de maladies cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux et de diabète de type 2, ainsi que d’autres problèmes de santé.
- La surveillance ambulatoire de la pression artérielle utilisée dans cette étude comprenait des mesures de la pression artérielle toutes les 30 minutes pendant la journée et toutes les heures la nuit, fournissant une évaluation plus complète de la pression artérielle que les mesures quotidiennes de la pression artérielle au bureau ou à la maison. Pour la surveillance ambulatoire de la pression artérielle, les participants à l’étude ont porté pendant 24 à 27 heures un appareil de surveillance de la pression artérielle qui mesurait la pression artérielle tout au long des heures d’éveil et de sommeil. Une surveillance ambulatoire de la pression artérielle a été effectuée lorsque les participants ont commencé à prendre du tirzépatide au début de l’étude et après 36 semaines d’inscription à l’étude.
Les lignes directrices 2017 de l’ACC/AHA pour la prévention, la détection, l’évaluation et la gestion de l’hypertension artérielle chez les adultes classent l’hypertension artérielle, ou hypertension artérielle, comme ayant des mesures de pression artérielle supérieure et inférieure supérieures ou égales à 130/80 mm Hg.
Les limites de l’étude incluent le fait qu’elle n’a été menée que sur un sous-ensemble des 2 539 participants originaux à SURMOUNT-1 ; la surveillance ambulatoire de la pression artérielle n’a été mesurée qu’à deux points de l’étude – ; au départ et à 36 semaines ; et les mesures n’étaient prises qu’une fois par heure la nuit pour minimiser le fardeau des participants à l’étude. De plus, les changements dans la prise alimentaire et l’excrétion urinaire de sodium sur 24 heures n’ont pas été évalués, ce qui signifie que la contribution des modifications alimentaires, notamment la consommation de sel ou d’autres changements pouvant contribuer à réduire la tension artérielle, est inconnue et ne peut être estimée.
« Dans l’ensemble, ces données encouragent le fait que les nouveaux médicaments amaigrissants sont efficaces pour réduire le poids corporel et qu’ils sont également efficaces pour améliorer de nombreuses complications cardiométaboliques de l’obésité, notamment l’hypertension, le diabète de type 2 et la dyslipidémie. « L’un de ces effets bénéfiques est individuellement important, mais bon nombre de ces complications liées à l’obésité agissent en synergie pour augmenter le risque de maladie cardiovasculaire. Ainsi, les stratégies qui atténuent les multiples complications liées à l’obésité peuvent réduire le risque d’événements cardiovasculaires », a déclaré Michael E. Hall, MD, MS, FAHA, président du groupe de rédaction de la déclaration scientifique 2021 de l’Association sur les stratégies de perte de poids pour la prévention et le traitement de l’hypertension et président du département de médecine du centre médical de l’Université du Mississippi à Jackson, Mississippi.
Des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer l’impact à long terme sur les événements cardiovasculaires tels que les crises cardiaques et l’insuffisance cardiaque. En outre, des études sont nécessaires pour vérifier ce qui arrive à la tension artérielle lorsque des médicaments comme le tirzépatide sont arrêtés : la tension artérielle rebondit-elle et remonte-t-elle, ou reste-t-elle abaissée ? »
Michael E. Hall, MD, MS, FAHA, président du groupe d’écriture
Les co-auteurs et les divulgations sont répertoriés dans le manuscrit. L’étude a été financée par Eli Lilly and Company, le fabricant du tirzépatide.
