Le conjugué anticorps-médicament (ADC) puxitatug samrotecan (AZD8205) a démontré un profil de sécurité gérable cohérent avec des ADC similaires et une efficacité initiale chez des patients fortement prétraités atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, selon des données intermédiaires partagées aujourd'hui lors du congrès 2024 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.
Les résultats du premier essai de phase I/II chez l'homme ont été présentés par le Dr Funda Meric-Bernstam, président d'Investigational Cancer Therapeutics.
L'étude a porté sur 47 patients dont l'âge médian était de 57 ans et dont la moyenne d'âge s'élevait à cinq lignes de traitement antérieures. Sur les 44 patients traités à une dose de 1,6 mg/kg ou plus, neuf ont présenté une réponse partielle, notamment des patients atteints d'un cancer de l'ovaire, du sein ou de l'endomètre.
Étant donné que cette population de patients a été lourdement prétraitée, alors que 91,5 % des patients ont présenté des effets indésirables liés au traitement de tout grade et que 55,3 % des patients ont présenté des effets indésirables de grade supérieur à trois, le fait que seulement deux patients aient dû interrompre le traitement en raison de toxicités est prometteur. Les effets indésirables de grade trois ou plus les plus fréquents étaient la neutropénie (34 %), l'anémie (17 %) et une diminution du nombre de globules blancs (17 %) et ont été gérés par des retards de dose et des réductions de dose.
« Ce premier essai chez l'homme avec l'AZD8205 a démontré une activité clinique prometteuse, en particulier dans les tumeurs gynécologiques et le cancer du sein, et un profil de sécurité cohérent avec le mécanisme d'action », a déclaré Meric-Bernstam.
Nous attendons avec impatience des données supplémentaires issues de cette étude alors que nous continuons à travailler pour faire progresser les ADC en tant que classe émergente de thérapie contre le cancer. »
Dr. Funda Meric-Bernstam, présidente, Thérapeutiques expérimentales contre le cancer
L'AZD8205 est un ADC inhibiteur de la topoisomérase 1 (Top1i) qui cible B7-H4, une protéine immunorégulatrice fortement exprimée dans certaines tumeurs solides mais dont l'expression est limitée dans les tissus normaux. Une expression élevée de B7-H4 a été associée à un mauvais pronostic et à une progression de la maladie. Comme d'autres ADC, l'AZD8205 vise à transformer cette expression élevée en une vulnérabilité en se liant à la protéine B7-H4 et en délivrant la charge utile Top1i, qui interfère avec la réplication de l'ADN et conduit finalement à la mort cellulaire.
Des cohortes d'expansion de phase II sont en cours dans les cancers de l'ovaire, du sein, de l'endomètre et des voies biliaires. Cette étude a été financée par AstraZeneca.
