Appuyer simultanément sur l’accélérateur et sur le frein est rarement une bonne idée. Mais des chercheurs de l’Université de Göteborg utilisent cette approche pour traiter la leucémie. Un nouveau médicament force les cellules cancéreuses à continuer à travailler dur même si elles sont à court d’énergie. La première étude chez la souris montre des résultats très prometteurs.
Une équipe dirigée par Leif Eriksson de l’Université de Göteborg et Boaz Tirosh de la Case Western Reserve University de Cleveland a développé un nouveau traitement contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA). La LMA est une forme agressive de cancer affectant le sang et la moelle osseuse, qui empêche la production de globules rouges et blancs. La maladie, qui a touché environ un million de personnes dans le monde en 2015, nécessite un traitement immédiat et touche principalement les adultes.
Différents domaines d’expertise
Boaz Tirosh est biochimiste et comprend les processus qui se déroulent dans une cellule. C’est lui qui a émis l’hypothèse de ce traitement. Je suis un chimiste informaticien et j’ai conçu une molécule qui pénètre dans la cellule cancéreuse et la modifie comme nous le souhaitons. »
Leif Eriksson, professeur de chimie physique, Université de Göteborg
La molécule, nommée AcTor, inhibe une protéine de signalisation qui affecte la fonction de la protéine mTor. mTor agit comme un centre de contrôle qui détermine quand la cellule doit croître, se construire ou se reposer. L’intervention des chercheurs garantit que mTor continue de favoriser l’activité cellulaire complète, même si la production d’énergie dans les mitochondries est arrêtée à l’aide d’un médicament antiprolifératif standard. La combinaison des traitements fait que les cellules cancéreuses continuent d’appuyer sur l’accélérateur, même lorsque le frein est activé. Cela provoque la folie des cellules et leur mort à cause du stress.
« Il s’agit d’une méthode complètement nouvelle qui n’affecte pas les cellules sanguines saines. De plus, nos études chez la souris montrent que l’on évite la résistance aux médicaments, ce qui pourrait autrement se produire », explique Leif Eriksson.
Les cellules souches leucémiques ont disparu
L’étude, publiée dans Cancer moléculairerapporte qu’AcTor a eu un effet très puissant sur la leucémie à la fois dans les lignées cellulaires AML et dans les échantillons primaires de patients, ainsi que dans les essais sur les animaux, lorsqu’il est utilisé en association avec l’inhibiteur Ixazomib (IXZ). Le traitement est resté tout aussi efficace dans la LMA mutante TP53, une forme de cancer très agressive avec un mauvais pronostic et des options de traitement limitées. Non seulement les cellules sanguines malades ont été éliminées grâce à cette nouvelle méthode, mais les cellules souches leucémiques – qui peuvent entraîner une rechute – ont également disparu.
« Nous avons également observé que notre traitement déclenchait la libération d’une protéine (ADM2), qui pourrait donc servir de biomarqueur de la réponse au traitement. Cela pourrait guider de futures études translationnelles et cliniques », explique Leif Eriksson.
Validation dans les études précliniques
Les travaux se poursuivent désormais pour valider le traitement dans le cadre d’études précliniques et, à terme, cliniques. Il reste encore beaucoup de chemin à parcourir avant que cette méthode soit prête à traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire, qui sont actuellement confrontés à des options limitées et à un mauvais pronostic.
« Notre étude est un exemple de l’évolution vers une recherche axée sur le métabolisme du cancer dans les cellules, plutôt que de s’appuyer uniquement sur des méthodes qui endommagent l’ADN. Le développement de médicaments coûte très cher, mais nous espérons que nos résultats susciteront suffisamment d’intérêt pour nous permettre de poursuivre nos recherches sur un remède à cette maladie grave », déclare Leif Eriksson.
